Ketonester-effekter på biomarkører for hjernemetabolisme og kognitiv ydeevne hos kognitivt intakte voksne 55 år eller ældre

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
2. Mand eller kvinde, alder >=55 år
3. Kognitivt intakt status konstateret under screening (defineret som fravær af signifikant hukommelse eller kognitive ændringer i de sidste 2 år ved subjektiv rapport, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0 og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Evne til at tage oral medicin
5. Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at have MRI/MRS.

6. Tilstedeværelse af Metabolisk Syndrom (MetS). Specifikt skal de opfylde tre af de fem følgende MetS diagnostiske kriterier for at være berettiget:

   • Modtag lægemiddelbehandling for forhøjede triglycerider (TG'er) eller har serum-TG'er >=150 mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Modtag lægemiddelbehandling for lavt HDL-kolesterol eller har serum HDL-kolesterol
   • Modtag medikamentel behandling for højt blodtryk (BP) eller har BP>=130/85 mmHg
   • Modtag lægemiddelbehandling for højt blodsukker eller har fastende plasmaglukose>=mg/dL
   • Central fedme, defineret som taljeomkreds cm (40 tommer) hos mænd og >=88 cm (35 tommer) hos kvinder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Tidligere diagnosticeret med en tilstand, der forårsager klinisk signifikant kognitiv svækkelse, såsom MCI, AD eller anden form for demens (såsom vaskulær demens, Lewy body demens og frontotemporal demens).
2. Anamnese med klinisk signifikante hjernesygdomme, såsom slagtilfælde, multipel sklerose, Parkinsons sygdom eller andre bevægelsesforstyrrelser, hjernetumorer, historie med meningitis eller encephalitis, anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade (defineret som Glasgow Coma Scale på 12 eller mindre) , epilepsi. Visse almindelige neurologiske lidelser, der ikke anses for relevante (f. migræne, essentiel tremor) eller tilfældige neuroimaging-fund, der er almindelige og af usikker klinisk betydning (f.eks. milde til moderate mikrovaskulære ændringer på MR) kan tillades.
3. Kroniske og betydelige psykiatriske tilstande (f. historie med bipolar lidelse, skizofreni, PTSD, moderat til svær depression eller behandlingsresistent depression. Unipolær depression eller angstlidelse kan tillades, hvis den er mild, eller hvis den behandles med succes med enkeltstående antidepressiva eller anti-angstmidler.
4. Positiv urinmedicinsk screening (og ingen receptpligtig medicin, der tegner sig for den positive test).
5. Positiv HIV-, HBV- eller HCV-status under screening.
6. Kontraindikationer for MR (graviditet, pacemakere eller andre implanterede anordninger, jernholdige metalimplantater eller granatsplinter i eller omkring hovedet osv.).
7. Anæmi (defineret som HGB < 12 for mænd eller < 11 g/dl for kvinder)
8. Dårlig venøs adgang.

9. Amning eller graviditet (positiv uringraviditetstest. Graviditetstest vil ikke blive udført på postmenopausale kvinder defineret som et af nedenstående kriterier:

   1. tidligere bilateral ooforektomi
   2. Amenoré i 12 måneder eller mere
10. Kendte alvorlige allergiske reaktioner på KE-drikke eller andre ketogene tilskud eller stevia-produkter.
11. Efter diæt med højt fedtindhold/lavt kulhydratindhold (ketogen diæt) eller meget lavt kalorieindhold (
12. Meget høj eller svær hypertriglyceridæmi >=886mg/dL eller 10,0 mmol/L)
13. Svær hypertension (systolisk blodtryk >=180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >=120 mmHg)
14. Vægt >=300 lbs (MRI-scannerens vægtgrænse)
15. Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
16. Tager stoffet metformin.
17. Ikke-engelsktalende (i betragtning af personalebegrænsninger for administration af kognitiv testning og behov for nedsat variabilitet i testprocedurer for en lille N-undersøgelse).
18. Deltageren har en samtidig medicinsk tilstand, således at deltagelse i den kliniske undersøgelse ikke ville være i hendes/hans bedste interesse, efter PI's vurdering.
19. For at være berettiget til at give samtykke til valgfri lår-MR: Personer med ledudskiftninger, der kan være påvirket af den definerede træningsprotokol, eller som kan forhindre MR-analyse eller enhver tilstand, efter investigators mening, der ville forhindre vellykket gennemførelse af træningsprotokollen, f. som, men ikke begrænset til, rapporteret slidgigt, reumatoid arthritis og/eller fibromyalgi.

5.3 INKLUSION AF SÅRBARE DELTAGERE

• Børn: Der er ikke planlagt nogen inklusion. Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningerne af at blive 55 år gammel) på hjernens stofskifte, hvorfor inklusion af børn er uhensigtsmæssig i forhold til formålet med forskningen.
• Gravide kvinder, fostre eller nyfødte: Der er ikke planlagt nogen inklusion. Vi vil udelukke kvinder, fostre eller nyfødte med hensyn til deltagernes helbred, specifikt på grund af risikoen forbundet med MR-proceduren og de ukendte virkninger af ketonestertilskuddet.
• Fanger: Der er ikke planlagt nogen inklusion. Denne undersøgelse involverer flere besøg på NIA Clinical Unit, som fanger ikke er i stand til at udføre. Derfor er inklusion af fanger uhensigtsmæssig i forhold til formålet med forskningen.
• Beslutningssvage voksne: Der er ikke planlagt nogen inklusion. Kognitiv intakt status vil blive konstateret ved baseline baseret på Clinical Dementia Rating (CDR) på 0 og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26, da hovedformålet med undersøgelsen er at studere en population af kognitivt intakte individer. Derfor er inklusion af beslutningshæmmede voksne uhensigtsmæssigt i forhold til formålet med forskningen. Desuden forventes deltagerne ikke at blive beslutningsmæssigt svækkede i løbet af undersøgelsen.
• NIH-medarbejdere: Vi har til hensigt at inkludere NIH-medarbejdere (for at inkludere NIH-entreprenører og særlige frivillige, gæsteforskere og praktikanter) i denne undersøgelse. Personalet vil blive inviteret til at deltage gennem standard rekrutteringsindsatser. Deltagelse vil være frivillig, og hverken deltagelse eller afvisning af deltagelse vil have en virkning, hverken gavnlig eller negativ, på deltagerens ansættelse eller stilling hos NIH. Vi vil følge retningslinjerne for inklusion af medarbejdere i NIH-forskningsstudier og vil give hver medarbejder en kopi af NIH-informationsarket om personaleforskningsdeltagelse i henhold til NIH OHSRP SOP 14F.4: Forskning, der involverer NIH-medarbejdere som fag.
• Hverken deltagelse eller afslag på at deltage vil have en gavnlig eller negativ effekt på deltagerens beskæftigelses- eller arbejdssituation.
• NIH-informationsarket vedrørende NIH-medarbejderforskningsdeltagelse vil blive distribueret til alle potentielle emner, der er NIH-ansatte.
• Medarbejdersubjektets privatliv og fortrolighed vil blive bevaret i overensstemmelse med NIH Intramural-politikker, som definerer omfanget og begrænsningerne af beskyttelsen.
• Emner, der er ansatte/personale, vil blive givet samtykke på sædvanlig vis. Inklusionen af ​​medarbejdere eller personale forventes ikke at påvirke forskningsresultatet; derfor, hvis forsøgspersonen er en kollega (herunder en supervisor, underordnet eller kollega), kan forsøgspersonen få samtykke fra en anden kollega og/eller underordnet. Undersøgelsens PI vil ikke være involveret i samtykke fra medarbejdere eller personale.
• Andre udsatte befolkningsgrupper: Der er ikke planlagt nogen inklusion.