Účinky ketonových esterů na biomarkery mozkového metabolismu a kognitivní výkonnosti u kognitivně intaktních dospělých ve věku 55 let nebo starších

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk >=55 let
3. kognitivně intaktní stav zjištěný během screeningu (definovaný jako nepřítomnost významných změn paměti nebo kognitivních změn za poslední 2 roky subjektivní zprávou, klinické hodnocení demence (CDR) 0 a Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) >= 26)
4. Schopnost užívat perorální léky
5. Ochota dodržovat všechny studijní postupy včetně MRI/MRS.

6. Přítomnost metabolického syndromu (MetS). Konkrétně by měli splňovat tři z pěti následujících diagnostických kritérií MetS, aby byli způsobilí:

   • Podstupujte medikamentózní léčbu zvýšených triglyceridů (TG) nebo máte sérové ​​TG >=150 mg/dl (1,7 mmol/l)
   • Podstupujte lékovou léčbu pro nízký HDL-cholesterol nebo mějte HDL-cholesterol v séru
   • Podstupujte lékovou léčbu na vysoký krevní tlak (BP) nebo máte TK >=130/85 mmHg
   • Podstupujte lékovou léčbu na vysokou hladinu glukózy v krvi nebo mějte plazmatickou hladinu glukózy nalačno >= mg/dl
   • Centrální obezita, definovaná jako obvod pasu cm (40 palců) u mužů a >=88 cm (35 palců) u žen.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Dříve diagnostikovaný stav způsobující klinicky významnou kognitivní poruchu, jako je MCI, AD nebo jiný typ demence (jako je vaskulární demence, demence s Lewyho tělísky a frontotemporální demence).
2. Anamnéza klinicky významných poruch mozku, jako je mrtvice, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba nebo jiné pohybové poruchy, mozkové nádory, meningitida nebo encefalitida v anamnéze, středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku v anamnéze (definované jako Glasgow Coma Scale 12 nebo méně) , epilepsie. Některé běžné neurologické poruchy, které nejsou považovány za relevantní (např. migréna, esenciální třes) nebo náhodné neurozobrazovací nálezy, které jsou běžné a mají nejistý klinický význam (např. mírné až střední mikrovaskulární změny na MRI) mohou být povoleny.
3. Chronické a závažné psychiatrické stavy (např. anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, PTSD, středně těžké až těžké deprese nebo deprese rezistentní na léčbu. Unipolární deprese nebo úzkostná porucha mohou být povoleny, pokud jsou mírné nebo pokud jsou úspěšně léčeny jednotlivými antidepresivy nebo léky proti úzkosti.
4. Pozitivní screening drog v moči (a žádné léky na předpis, které neúčtují pozitivní test).
5. Pozitivní stav HIV, HBV nebo HCV během screeningu.
6. Kontraindikace pro MRI (těhotenství, kardiostimulátory nebo jiná implantovaná zařízení, železné kovové implantáty nebo šrapnely v hlavě nebo kolem hlavy atd.).
7. Anémie (definovaná jako HGB < 12 pro muže nebo < 11 g/dl pro ženy)
8. Špatný žilní přístup.

9. Kojení nebo těhotenství (pozitivní těhotenský test z moči. Těhotenské testy se nebudou provádět u žen po menopauze definovaných jako jedno z níže uvedených kritérií:

   1. předchozí bilaterální ooforektomie
   2. Amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle
10. Známé závažné alergické reakce na nápoje KE nebo jiné ketogenní doplňky nebo produkty ze stévie.
11. Po dietě s vysokým obsahem tuků/nízkých sacharidů (ketogenní) nebo velmi nízkokalorické (
12. Velmi vysoká nebo závažná hypertriglyceridémie >=886 mg/dl nebo 10,0 mmol/l)
13. Těžká hypertenze (systolický krevní tlak >=180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >=120 mmHg)
14. Hmotnost >=300 liber (hmotnostní limit MRI skeneru)
15. Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2)
16. Užívání léku metformin.
17. Neanglicky mluvící (vzhledem k personálním omezením pro administraci kognitivního testování a potřebě snížené variability testovacích postupů pro malou studii N).
18. Účastník má jakýkoli souběžný zdravotní stav, takže účast v klinické studii by podle úsudku PI nebyla v jejím nejlepším zájmu.
19. Pro získání souhlasu s volitelnou magnetickou rezonancí stehna: Osoby s kloubními náhradami, které mohou být ovlivněny definovaným cvičebním protokolem nebo které mohou podle názoru zkoušejícího bránit MRI analýze nebo jakémukoli stavu, který by bránil úspěšnému dokončení cvičebního protokolu, např. jako, ale bez omezení na uvedené, osteoartritida, revmatoidní artritida a/nebo fibromyalgie.

5.3 ZAHRNUTÍ ZRANITELNÝCH ÚČASTNÍKŮ

• Děti: Inkluze se neplánuje. Tato studie si klade za cíl zkoumat účinky stárnutí 55 let) na metabolismus mozku, proto je zahrnutí dětí s ohledem na účel výzkumu nevhodné.
• Těhotné ženy, plody nebo novorozenci: Žádné zařazení není plánováno. Vyloučíme ženy, plody nebo novorozence s ohledem na zdraví účastníků, konkrétně kvůli riziku spojenému s procedurou MRI a neznámým účinkům doplňku ketonových esterů.
• Vězni: Žádné zařazení se neplánuje. Tato studie zahrnuje několik návštěv na klinické jednotce NIA, které vězni nemohou provádět. Zahrnutí vězňů je proto s ohledem na účel výzkumu nevhodné.
• Dospělí s poruchou rozhodování: Žádné zařazení není plánováno. Kognitivní intaktní stav bude zjištěn na začátku na základě klinického hodnocení demence (CDR) 0 a Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) > 26, protože hlavním cílem studie je studovat populaci kognitivně intaktních jedinců. Zahrnutí dospělých s poruchou rozhodování je proto s ohledem na účel výzkumu nevhodné. Kromě toho se neočekává, že by se účastníci v průběhu studie zhoršili v rozhodování.
• Zaměstnanci NIH: Máme v úmyslu do této studie zahrnout zaměstnance NIH (včetně dodavatelů NIH a speciálních dobrovolníků, hostujících výzkumníků a stážistů). Zaměstnanci budou pozváni k účasti prostřednictvím standardního náborového úsilí. Účast bude dobrovolná a ani účast, ani odmítnutí účasti nebude mít vliv, ať už prospěšný nebo nepříznivý, na zaměstnání nebo pozici účastníka v NIH. Budeme se řídit Směrnicemi pro začlenění zaměstnanců do výzkumných studií NIH a každému zaměstnanci dáme kopii informačního listu NIH o účasti zaměstnanců ve výzkumu podle SOP 14F.4 NIH OHSRP: Výzkum zahrnující zaměstnance NIH jako subjekty.
• Ani účast, ani odmítnutí účasti nebude mít pozitivní ani nepříznivý vliv na zaměstnání nebo pracovní situaci účastníka.
• Informační list NIH týkající se účasti zaměstnanců NIH na výzkumu bude distribuován všem potenciálním subjektům, které jsou zaměstnanci NIH.
• Soukromí a důvěrnost zaměstnance budou zachovány v souladu se zásadami NIH Intramural, které definují rozsah a omezení ochrany.
• Subjektům, které jsou zaměstnanci/zaměstnanci, bude udělen souhlas obvyklým způsobem. Neočekává se, že by zahrnutí zaměstnanců nebo personálu ovlivnilo výsledek výzkumu; proto, pokud je subjektem spolupracovník (včetně nadřízeného, ​​podřízeného nebo spolupracovníka), může subjekt získat souhlas od jiného spolupracovníka a/nebo podřízeného. PI studie se nebude podílet na udělování souhlasu zaměstnanců nebo zaměstnanců.
• Další zranitelné skupiny obyvatelstva: Žádné začlenění se neplánuje.