乳铁蛋白作为 COVID-19 辅助治疗剂的效用

COVID-19 具有广泛的临床范围，从无症状感染、轻度上呼吸道症状到可能导致呼吸衰竭并最终导致死亡的严重病毒性肺炎。 目前尚无临床证明可用于 SARS-CoV-2 感染的特异性抗病毒药物。 支持性治疗，包括氧疗、保存液管理和广谱抗生素以覆盖继发性细菌感染，仍然是最重要的管理策略。

乳铁蛋白是转铁蛋白家族的一种高度保守的多效性铁结合 80-kDa 糖蛋白，由腺细胞表达和分泌，存在于大多数体液中，在哺乳动物乳汁中浓度特别高。 自发现以来，乳铁蛋白及其相关肽主要被认为是重要的非特异性宿主防御分子，可抵抗包括 SARS-CoV 在内的多种病毒，SARS-CoV-2 与导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 密切相关。 已发现乳铁蛋白通过实验抑制病毒进入小鼠冠状病毒、人类冠状病毒 hCOV-NL63 和假型 SARS-CoV。 鉴于 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 刺突蛋白结构的同源性，以及两种病毒依赖于相同的 ACE2 受体进入细胞，乳铁蛋白很可能可以抑制 SARS-CoV-2 的入侵，如非典冠状病毒。 除了减少病毒进入外，乳铁蛋白还可以像 HIV 一样在病毒进入后抑制病毒复制。

乳铁蛋白生物活性的另一个主要方面与其免疫调节和抗炎功能有关。 目前的想法表明，COVID-19 的死亡不仅仅是由于病毒感染，而是与过度炎症相关的细胞因子风暴的结果，导致急性呼吸窘迫和随后的死亡。 严重 COVID-19 病例的细胞因子谱的特征是细胞因子和急性期反应物增加，例如白细胞介素 IL-6、肿瘤坏死因子-a (TNFa) 和铁蛋白。 在这方面，乳铁蛋白被证明可以减少 IL-6、TNF a，并在模拟败血症的实验环境中下调铁蛋白。

本研究的目的是在其针对 SARS-CoV-2 的潜在应用的背景下确认乳铁蛋白的抗病毒特性和免疫调节机制，并提出不同剂量的补充乳铁蛋白作为 COVID-19 的潜在辅助治疗的可能性。

将从参与该项目的临床医生那里收集临床数据和人口统计信息。 将根据批准的研究方案收集所有样本。 在此期间，将形成数据库入口平台。

符合条件的患者将被随机分配到 3 组：

第 1 组 (n=50)：护理标准；根据埃及卫生和人口部 (MOHP) 协议，除了每天口服 400 毫克乳铁蛋白之外 第 2 组 (n=50)：标准护理治疗；根据 MOHP 方案，除了每天口服 600 毫克乳铁蛋白之外 第 3 组 (n=50)：标准护理治疗；根据 MOHP 方案（对照组）

该试验将根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行。

每天将根据反映从未感染到死亡的范围对患者进行评估，其中 0 是“没有感染的临床或病毒学证据”，1 是“活动不受限”，2 是“活动受限”，3 是“住院” ，无氧疗”，4是“面罩或鼻塞吸氧”，5是“无创通气或高流量吸氧”，6是“插管加机械通气”，7是“通气+附加器官支持-升压、RRT（肾脏替代疗法）、ECMO（体外膜肺氧合）”，8就是“死亡”。

治疗后将获得连续的口咽拭子样本，直到发生出院或死亡。