Laktoferriinin käyttö lisähoitoaineena COVID-19:lle

COVID-19:llä on laaja kliininen kirjo, joka vaihtelee oireettoman infektion, lievien ylähengitysteiden oireiden ja vakavan viruskeuhkokuumeen välillä, joka voi johtaa hengitysvajaukseen ja lopulta kuolemaan. Tällä hetkellä SARS-CoV-2-infektioon ei ole saatavilla kliinisesti todistettua spesifistä viruslääkettä. Tukihoito, mukaan lukien happihoito, säilytysnesteiden hallinta ja laajakirjoiset antibiootit sekundaarisen bakteeri-infektion kattamiseksi, on edelleen tärkein hoitostrategia.

Laktoferriini on erittäin konservoitunut pleiotrooppinen rautaa sitova 80 kDa:n transferriiniperheen glykoproteiini, jota rauhassolut ekspressoivat ja erittävät ja jota löytyy useimmista kehon nesteistä erityisen korkeina pitoisuuksina nisäkkään maidossa. Löydöstään lähtien laktoferriiniä ja sen sukulaisia ​​peptidejä on pidetty pääasiassa tärkeinä epäspesifisinä isäntäpuolustusmolekyyleina monenlaisia ​​viruksia vastaan, mukaan lukien SARS-CoV, joka on läheistä sukua COVID-19:ää aiheuttavalle SARS-CoV-2:lle. Laktoferriinin on todettu kokeellisesti estävän viruksen pääsyä hiiren koronavirukseen ja ihmisen koronaviruksiin hCOV-NL63 ja pseudotyyppiseen SARS-CoV:hen. Ottaen huomioon SARS-CoV- ja SARS-CoV-2-piikkiproteiinirakenteiden homologia sekä molemmat virukset, jotka riippuvat samasta ACE2-reseptorista soluun pääsyä varten, on todennäköistä, että laktoferriini voi estää SARS-CoV-2-invaasiota, kuten SARS-CoV. Sen lisäksi, että laktoferriini vähentää viruksen sisäänpääsyä, se voi myös estää viruksen replikaatiota viruksen sisäänpääsyn jälkeen, kuten HIV:n tapauksessa.

Toinen laktoferriinin bioaktiivisuuden tärkeä näkökohta liittyy sen immunomoduloiviin ja anti-inflammatorisiin toimintoihin. Nykyinen ajattelu viittaa siihen, että kuolleisuus COVID-19-tautiin ei johdu pelkästään virusinfektiosta, vaan se on seurausta sytokiinimyrskystä, joka liittyy hyperinflammatoriseen tulehdukseen, joka johtaa akuuttiin hengitysvaikeuteen ja sitä seuraavaan kuolleisuuteen. Sytokiiniprofiilille vaikeissa COVID-19-tapauksissa on ominaista sytokiinien ja akuutin vaiheen reaktanttien, kuten interleukiini IL-6, tuumorinekroositekijä-a (TNFa) ja ferritiini, lisääntyminen. Tässä suhteessa laktoferriinin osoitettiin vähentävän IL-6:ta, TNFa:ta ja alentavan ferritiiniä kokeellisissa olosuhteissa, jotka simuloivat sepsistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa laktoferriinin antiviraaliset ominaisuudet ja immunomoduloivat mekanismit sen mahdollisen SARS-CoV-2:n vastaisen käytön yhteydessä ja ehdottaa mahdollisuutta lisälaktoferriinille eri annoksina mahdollisena lisähoitona COVID-19:lle.

Kliiniset tiedot sekä demografiset tiedot kerätään hankkeeseen osallistuvilta lääkäreiltä. Kaikki näytteet kerätään hyväksyttyjen tutkimuskäytäntöjen mukaisesti. Tänä aikana muodostetaan tietokannan syöttöalustoja.

Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään:

Ryhmä 1 (n = 50): hoidon standardi; Egyptin terveys- ja väestöministeriön (MOHP) protokollan mukaan 400 mg:n oraalisen laktoferriinin lisäksi päivittäin Ryhmä 2 (n=50): hoidon standardi; MOHP-protokollan mukaan 600 mg:n oraalisen laktoferriinin lisäksi päivittäin Ryhmä 3 (n = 50): hoidon standardi; MOHP-protokollan mukaan (kontrolliryhmä)

Koe suoritetaan Helsingin julistuksen periaatteiden ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.

Potilaat arvioidaan päivittäin asteikolla, joka heijastaa vaihteluväliä tartuttamattomista kuolleisiin, jossa 0 on "ei kliinisiä tai virologisia todisteita infektiosta", 1 on "ei rajoituksia toimintaa", 2 on "toiminnan rajoituksia", 3 on "sairaalahoidossa". , ei happiterapiaa", 4 on "happi maskilla tai nenäkärkillä", 5 on "ei-invasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappi", 6 on "intubaatio ja mekaaninen ventilaatio", 7 on "hengitys + lisäelinten tuki - paineistimet , RRT (munuaiskorvaushoito), ECMO (ekstrakorporaalinen kalvohapetus)" ja 8 on "kuolema".

Suunielun vanupuikkonäytteitä otetaan sarjanäytteitä hoidon jälkeen, kunnes vuoto tai kuolema on tapahtunut.