Användbarheten av laktoferrin som ett tilläggsterapeutiskt medel för covid-19

COVID-19 har ett brett kliniskt spektrum som sträcker sig mellan asymtomatisk infektion, milda övre luftvägssymtom och svår viral lunginflammation som kan resultera i andningssvikt och slutligen död. Det finns för närvarande inget kliniskt bevisat specifikt antiviralt medel tillgängligt för SARS-CoV-2-infektion. Stödjande behandling, inklusive syrgasbehandling, konserverande vätskehantering och bredspektrumantibiotika för att täcka sekundär bakterieinfektion, är fortfarande den viktigaste hanteringsstrategin.

Laktoferrin är ett mycket konserverat pleiotropt järnbindande 80-kDa glykoprotein från transferrinfamiljen som uttrycks och utsöndras av körtelceller och finns i de flesta kroppsvätskor med särskilt höga koncentrationer i däggdjursmjölk. Sedan upptäckten anses laktoferrin och dess relaterade peptider huvudsakligen vara viktiga ospecifika värdförsvarsmolekyler mot ett brett spektrum av virus inklusive SARS-CoV, som är nära besläktat med SARS-CoV-2 som orsakar COVID-19. Laktoferrin har visat sig experimentellt hämma viralt inträde i murint coronavirus, och humana coronavirus hCOV-NL63 och pseudotyp SARS-CoV. Med tanke på homologin hos SARS-CoV- och SARS-CoV-2-spikproteinstrukturer, såväl som båda virus beroende på samma ACE2-receptor för cellinträde, är det troligt att laktoferrin kan hämma SARS-CoV-2-invasion som i fallet med SARS-CoV. Förutom att minska virusintrång, kan laktoferrin även undertrycka virusreplikation efter virusintrång som i fallet med HIV.

En annan viktig aspekt av laktoferrins bioaktivitet hänför sig till dess immunmodulerande och antiinflammatoriska funktioner. Nuvarande tänkande tyder på att dödligheten i covid-19 inte bara beror på virusinfektion utan är ett resultat av en cytokinstorm associerad med hyperinflammation som leder till akut andnöd och efterföljande dödlighet. En cytokinprofil i allvarliga COVID-19-fall kännetecknas av ökningar av cytokiner och akutfasreaktanter som interleukin IL-6, tumörnekrosfaktor-a (TNFa) och ferritin. I detta avseende visades laktoferrin minska IL-6, TNF a och nedreglera ferritin i experimentella miljöer som simulerar sepsis.

Syftet med denna studie är att bekräfta laktoferrins antivirala egenskaper och immunmodulerande mekanismer inom ramen för dess potentiella tillämpning mot SARS-CoV-2 och föreslå möjligheten av kompletterande laktoferrin i olika doser som en potentiell tilläggsbehandling för COVID-19.

Den kliniska informationen såväl som den demografiska informationen kommer att samlas in från de kliniker som är involverade i projektet. Alla prover kommer att samlas in enligt de godkända forskningsprotokollen. Under denna period kommer databasinmatningsplattformarna att bildas.

Kvalificerade patienter kommer att fördelas slumpmässigt i tre grupper:

Grupp 1 (n=50): standardbehandling; enligt det egyptiska hälso- och befolkningsministeriets (MOHP) protokoll, utöver 400 mg oralt laktoferrin dagligen Grupp 2 (n=50): standardbehandling; enligt MOHP-protokollet, förutom 600 mg oralt laktoferrin dagligen Grupp 3 (n=50): standardbehandling; enligt MOHP-protokoll (kontrollgrupp)

Försöket kommer att genomföras enligt principerna i Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis.

Patienterna kommer att bedömas dagligen på en skala som återspeglar ett intervall från oinfekterade till döda, där 0 är "inga kliniska eller virologiska bevis på infektion", 1 är "ingen begränsning av aktiviteter", 2 är "begränsning av aktiviteter", 3 är "inlagd på sjukhus". , ingen syrgasbehandling", 4 är "syre genom mask eller nässtift", 5 är "icke-invasiv ventilation eller högflödessyre", 6 är "intubation och mekanisk ventilation", 7 är "ventilation + extra organstöd - pressorer , RRT (njurersättningsterapi), ECMO (extrakorporeal membransyresättning)", och 8 är "död".

Seriella svalgprover kommer att tas efter behandling tills utskrivning eller död hade inträffat.