Utilité de la lactoferrine comme agent thérapeutique complémentaire pour le COVID-19

Le COVID-19 a un large spectre clinique allant d'une infection asymptomatique, de légers symptômes des voies respiratoires supérieures et d'une pneumonie virale sévère pouvant entraîner une insuffisance respiratoire et finalement la mort. Il n'existe actuellement aucun agent antiviral spécifique cliniquement prouvé disponible pour l'infection par le SRAS-CoV-2. Le traitement de soutien, y compris l'oxygénothérapie, la gestion des fluides de conservation et les antibiotiques à large spectre pour couvrir l'infection bactérienne secondaire, reste la stratégie de gestion la plus importante.

La lactoferrine est une glycoprotéine pléiotropique de 80 kDa hautement conservée de la famille des transferrines qui se lie au fer et qui est exprimée et sécrétée par les cellules glandulaires et présente dans la plupart des fluides corporels avec des concentrations particulièrement élevées dans le lait des mammifères. Depuis sa découverte, la lactoferrine et ses peptides apparentés sont principalement considérés comme d'importantes molécules de défense de l'hôte non spécifiques contre un large éventail de virus, dont le SRAS-CoV, qui est étroitement lié au SRAS-CoV-2 qui cause le COVID-19. La lactoferrine s'est avérée inhiber expérimentalement l'entrée virale dans le coronavirus murin et les coronavirus humains hCOV-NL63 et SARS-CoV pseudotypé. Compte tenu de l'homologie des structures des protéines de pointe du SRAS-CoV et du SRAS-CoV-2, ainsi que du fait que les deux virus dépendent du même récepteur ACE2 pour l'entrée dans les cellules, il est probable que la lactoferrine puisse inhiber l'invasion du SRAS-CoV-2 comme dans le cas de SRAS-CoV. En plus de réduire l'entrée virale, la lactoferrine peut également supprimer la réplication du virus après l'entrée virale comme dans le cas du VIH.

Un autre aspect majeur de la bioactivité de la lactoferrine concerne ses fonctions immunomodulatrices et anti-inflammatoires. La pensée actuelle suggère que la mortalité due au COVID-19 n'est pas simplement due à une infection virale, mais est le résultat d'une tempête de cytokines associée à une hyper-inflammation entraînant une détresse respiratoire aiguë et une mortalité ultérieure. Un profil de cytokines dans les cas graves de COVID-19 est caractérisé par une augmentation des cytokines et des réactifs de phase aiguë tels que l'interleukine IL-6, le facteur de nécrose tumorale-a (TNFa) et la ferritine. À cet égard, il a été démontré que la lactoferrine réduit l'IL-6, le TNF a et régule à la baisse la ferritine dans des contextes expérimentaux simulant une septicémie.

Le but de cette étude est de confirmer les propriétés antivirales et les mécanismes immunomodulateurs de la lactoferrine dans le cadre de son application potentielle contre le SRAS-CoV-2 et de proposer la possibilité d'une supplémentation en lactoferrine à différentes doses comme traitement d'appoint potentiel du COVID-19.

Les données cliniques ainsi que les informations démographiques seront recueillies auprès des cliniciens impliqués dans le projet. Tous les échantillons seront prélevés conformément aux protocoles de recherche approuvés. Pendant cette période, les plates-formes de saisie de la base de données seront formées.

Les patients éligibles seront répartis aléatoirement en 3 groupes :

Groupe 1 (n = 50) : traitement standard ; selon le protocole du ministère égyptien de la Santé et de la Population (MOHP), en plus de 400 mg de lactoferrine par voie orale par jour Groupe 2 (n = 50) : traitement standard ; selon le protocole du MOHP, en plus de 600 mg de lactoferrine par voie orale par jour Groupe 3 (n = 50) : traitement standard ; selon le protocole MOHP (groupe contrôle)

L'essai sera réalisé conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux directives de bonnes pratiques cliniques.

Les patients seront évalués quotidiennement sur une échelle reflétant une gamme allant de non infecté à mort, où 0 correspond à "aucune preuve clinique ou virologique d'infection", 1 à "aucune limitation d'activités", 2 à "limitation d'activités", 3 à "hospitalisation". , sans oxygénothérapie », 4 correspond à « oxygène par masque ou lunettes nasales », 5 correspond à « ventilation non invasive ou oxygène à haut débit », 6 correspond à « intubation et ventilation mécanique », 7 correspond à « ventilation + support d'organe supplémentaire - presseurs , RRT (thérapie de remplacement rénal), ECMO (oxygénation par membrane extracorporelle) », et 8 est la « mort ».

Des échantillons en série d'écouvillons oropharyngés seront obtenus après le traitement jusqu'à la sortie ou le décès.