Utilidad de la lactoferrina como agente terapéutico adjunto para COVID-19

El COVID-19 tiene un amplio espectro clínico que va desde la infección asintomática, los síntomas leves del tracto respiratorio superior y la neumonía viral grave que puede provocar insuficiencia respiratoria y finalmente la muerte. Actualmente no existe un agente antiviral específico clínicamente probado disponible para la infección por SARS-CoV-2. El tratamiento de apoyo, que incluye oxigenoterapia, manejo de líquidos de conservación y antibióticos de amplio espectro para cubrir la infección bacteriana secundaria, sigue siendo la estrategia de manejo más importante.

La lactoferrina es una glicoproteína de 80 kDa que se une al hierro pleiotrópica altamente conservada de la familia de las transferrinas que se expresa y secreta por las células glandulares y se encuentra en la mayoría de los fluidos corporales, con concentraciones especialmente altas en la leche de los mamíferos. Desde su descubrimiento, la lactoferrina y sus péptidos relacionados se consideran principalmente moléculas de defensa del huésped no específicas importantes contra una amplia gama de virus, incluido el SARS-CoV, que está estrechamente relacionado con el SARS-CoV-2 que causa la COVID-19. Se ha descubierto que la lactoferrina inhibe experimentalmente la entrada viral en coronavirus murino y coronavirus humanos hCOV-NL63 y SARS-CoV seudotipado. Dada la homología de las estructuras de la proteína espiga del SARS-CoV y el SARS-CoV-2, así como que ambos virus dependen del mismo receptor ACE2 para la entrada celular, es probable que la lactoferrina pueda inhibir la invasión del SARS-CoV-2 como en el caso de SARS-CoV. Además de reducir la entrada viral, la lactoferrina también puede suprimir la replicación del virus después de la entrada viral, como en el caso del VIH.

Otro aspecto importante de la bioactividad de la lactoferrina se relaciona con sus funciones inmunomoduladoras y antiinflamatorias. El pensamiento actual sugiere que la mortalidad por COVID-19 no se debe simplemente a una infección viral, sino que es el resultado de una tormenta de citoquinas asociada con hiperinflamación que conduce a dificultad respiratoria aguda y la mortalidad posterior. Un perfil de citocinas en casos graves de COVID-19 se caracteriza por aumentos en las citocinas y los reactivos de fase aguda como la interleucina IL-6, el factor de necrosis tumoral-a (TNFa) y la ferritina. En este sentido, se demostró que la lactoferrina reduce la IL-6, el TNF a y regula a la baja la ferritina en entornos experimentales que simulan sepsis.

El objetivo de este estudio es confirmar las propiedades antivirales y los mecanismos inmunomoduladores de la lactoferrina en el contexto de su posible aplicación contra el SARS-CoV-2 y proponer la posibilidad de suplementos de lactoferrina en diferentes dosis como posible tratamiento complementario para la COVID-19.

Los datos clínicos, así como la información demográfica, se recopilarán de los médicos involucrados en el proyecto. Todas las muestras se recolectarán de acuerdo con los protocolos de investigación aprobados. Durante este período se formarán las plataformas de ingreso a la base de datos.

Los pacientes elegibles se distribuirán aleatoriamente en 3 grupos:

Grupo 1 (n=50): estándar de tratamiento de atención; según el protocolo del Ministerio de Salud y Población de Egipto (MOHP), además de 400 mg diarios de lactoferrina por vía oral Grupo 2 (n=50): tratamiento estándar; según el protocolo MOHP, además de 600 mg diarios de lactoferrina oral Grupo 3 (n=50): tratamiento estándar; según protocolo MOHP (grupo control)

El ensayo se realizará de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las guías de Buenas Prácticas Clínicas.

Los pacientes serán evaluados diariamente en una escala que refleja un rango de no infectado a muerto, donde 0 es "sin evidencia clínica o virológica de infección", 1 es "sin limitación de actividades", 2 es "limitación de actividades", 3 es "hospitalizado , sin oxigenoterapia", 4 es "oxígeno por mascarilla o cánulas nasales", 5 es "ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo", 6 es "intubación y ventilación mecánica", 7 es "ventilación + soporte adicional de órganos - presores , TSR (terapia de reemplazo renal), ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea)", y 8 es "muerte".

Se obtendrán muestras seriadas de hisopos orofaríngeos después del tratamiento hasta que se produzca el alta o la muerte.