Utilidade da lactoferrina como agente terapêutico adjuvante para COVID-19

O COVID-19 tem um amplo espectro clínico que varia entre infecção assintomática, sintomas leves do trato respiratório superior e pneumonia viral grave que pode resultar em insuficiência respiratória e, finalmente, morte. Atualmente, não há agente antiviral específico clinicamente comprovado disponível para infecção por SARS-CoV-2. O tratamento de suporte, incluindo oxigenoterapia, administração de fluidos de conservação e antibióticos de amplo espectro para cobrir a infecção bacteriana secundária, continua sendo a estratégia de gerenciamento mais importante.

A lactoferrina é uma glicoproteína pleiotrópica altamente conservada de 80 kDa de ligação ao ferro da família da transferrina que é expressa e secretada por células glandulares e encontrada na maioria dos fluidos corporais com concentrações especialmente altas no leite de mamíferos. Desde a sua descoberta, a lactoferrina e seus peptídeos relacionados são considerados principalmente moléculas de defesa do hospedeiro não específicas importantes contra uma ampla gama de vírus, incluindo o SARS-CoV, que está intimamente relacionado ao SARS-CoV-2 que causa o COVID-19. Verificou-se que a lactoferrina inibe experimentalmente a entrada viral no coronavírus murino e nos coronavírus humanos hCOV-NL63 e SARS-CoV pseudotipado. Dada a homologia das estruturas proteicas de SARS-CoV e SARS-CoV-2, bem como ambos os vírus dependendo do mesmo receptor ACE2 para entrada na célula, é provável que a lactoferrina possa inibir a invasão de SARS-CoV-2 como no caso de SARS-CoV. Além de reduzir a entrada viral, a lactoferrina também pode suprimir a replicação do vírus após a entrada viral, como no caso do HIV.

Outro aspecto importante da bioatividade da lactoferrina está relacionado às suas funções imunomoduladoras e anti-inflamatórias. O pensamento atual sugere que a mortalidade por COVID-19 não é simplesmente devido à infecção viral, mas é resultado de uma tempestade de citocinas associada à hiperinflamação, levando a dificuldade respiratória aguda e subsequente mortalidade. Um perfil de citocinas em casos graves de COVID-19 é caracterizado por aumentos de citocinas e reagentes de fase aguda, como interleucina IL-6, fator de necrose tumoral-a (TNFa) e ferritina. Nesse sentido, foi demonstrado que a lactoferrina reduz IL-6, TNF a e regula negativamente a ferritina em configurações experimentais simulando sepse.

O objetivo deste estudo é confirmar as propriedades antivirais e os mecanismos imunomoduladores da lactoferrina no contexto de sua potencial aplicação contra SARS-CoV-2 e propor a possibilidade de suplementar lactoferrina em diferentes doses como um potencial tratamento adjuvante para COVID-19.

Os dados clínicos, bem como as informações demográficas, serão coletados dos médicos envolvidos no projeto. Todas as amostras serão coletadas de acordo com os protocolos de pesquisa aprovados. Nesse período, serão formadas as plataformas de entrada no banco de dados.

Os pacientes elegíveis serão distribuídos aleatoriamente em 3 grupos:

Grupo 1 (n=50): tratamento padrão; de acordo com o protocolo do Ministério da Saúde e População do Egito (MOHP), além de 400 mg de lactoferrina oral diariamente Grupo 2 (n=50): tratamento padrão; de acordo com o protocolo MOHP, além de 600 mg de lactoferrina oral diariamente Grupo 3 (n=50): tratamento padrão; de acordo com o protocolo MOHP (grupo de controle)

O estudo será realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas.

Os pacientes serão avaliados diariamente em uma escala que reflete uma faixa de não infectados a mortos, onde 0 é "sem evidência clínica ou virológica de infecção", 1 é "sem limitação de atividades", 2 é "limitação de atividades", 3 é "hospitalizado , sem oxigenoterapia", 4 é "oxigênio por máscara ou prongas nasais", 5 é "ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo", 6 é "intubação e ventilação mecânica", 7 é "ventilação + suporte adicional de órgãos - pressores , RRT (terapia de substituição renal), ECMO (oxigenação por membrana extracorpórea)" e 8 é "morte".

Amostras seriadas de swab orofaríngeo serão obtidas após o tratamento até a ocorrência de alta ou óbito.