Nut van lactoferrine als aanvullend therapeutisch middel voor COVID-19

COVID-19 heeft een breed klinisch spectrum, variërend van asymptomatische infectie, milde symptomen van de bovenste luchtwegen en ernstige virale longontsteking die kan leiden tot ademhalingsfalen en uiteindelijk de dood. Er is momenteel geen klinisch bewezen specifiek antiviraal middel beschikbaar voor SARS-CoV-2-infectie. Ondersteunende behandeling, waaronder zuurstoftherapie, conservatievloeistofbeheer en breedspectrumantibiotica om secundaire bacteriële infectie te dekken, blijft de belangrijkste managementstrategie.

Lactoferrine is een sterk geconserveerd pleiotroop ijzerbindend 80-kDa glycoproteïne van de transferrinefamilie dat tot expressie wordt gebracht en wordt uitgescheiden door glandulaire cellen en wordt aangetroffen in de meeste lichaamsvloeistoffen met bijzonder hoge concentraties in zoogdiermelk. Sinds de ontdekking ervan worden lactoferrine en zijn verwante peptiden voornamelijk beschouwd als belangrijke niet-specifieke afweermoleculen van de gastheer tegen een breed scala aan virussen, waaronder SARS-CoV, dat nauw verwant is aan SARS-CoV-2 dat COVID-19 veroorzaakt. Lactoferrine bleek experimenteel de virale intrede te remmen in het muriene coronavirus, en menselijke coronavirussen hCOV-NL63 en pseudotype SARS-CoV. Gezien de homologie van SARS-CoV- en SARS-CoV-2-spike-eiwitstructuren, evenals beide virussen die afhankelijk zijn van dezelfde ACE2-receptor voor celinvoer, is het waarschijnlijk dat lactoferrine de SARS-CoV-2-invasie kan remmen, zoals in het geval van SARS-CoV. Naast het verminderen van de virale binnenkomst, kan lactoferrine ook de virusreplicatie onderdrukken na de virale binnenkomst, zoals in het geval van HIV.

Een ander belangrijk aspect van de biologische activiteit van lactoferrine heeft betrekking op de immunomodulerende en ontstekingsremmende functies. Het huidige denken suggereert dat sterfte door COVID-19 niet simpelweg te wijten is aan een virale infectie, maar het resultaat is van een cytokinestorm geassocieerd met hyperontsteking die leidt tot acute ademnood en daaropvolgende sterfte. Een cytokineprofiel in ernstige gevallen van COVID-19 wordt gekenmerkt door toename van cytokines en acute fase-reactanten zoals interleukine IL-6, tumornecrosefactor-a (TNFa) en ferritine. In dit verband werd aangetoond dat lactoferrine IL-6, TNF a verlaagt en ferritine downreguleert in experimentele omgevingen die sepsis simuleren.

Het doel van deze studie is om de antivirale eigenschappen en immunomodulerende mechanismen van lactoferrine te bevestigen binnen de context van de mogelijke toepassing ervan tegen SARS-CoV-2 en de mogelijkheid voor te stellen van aanvullend lactoferrine in verschillende doses als mogelijke aanvullende behandeling voor COVID-19.

De klinische gegevens en de demografische informatie zullen worden verzameld bij de clinici die bij het project betrokken zijn. Alle monsters worden verzameld volgens de goedgekeurde onderzoeksprotocollen. Gedurende deze periode zullen de database-invoerplatforms worden gevormd.

In aanmerking komende patiënten worden willekeurig verdeeld in 3 groepen:

Groep 1 (n=50): standaardbehandeling; volgens het protocol van het Egyptische ministerie van Volksgezondheid en Bevolking (MOHP), naast 400 mg oraal lactoferrine per dag Groep 2 (n=50): standaardbehandeling; volgens het MOHP-protocol, naast 600 mg oraal lactoferrine per dag Groep 3 (n=50): standaardbehandeling; volgens MOHP-protocol (stuurgroep)

De proef zal worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki en de richtlijnen voor goede klinische praktijken.

Patiënten zullen dagelijks worden beoordeeld op een schaal die een bereik weergeeft van niet-geïnfecteerd tot dood, waarbij 0 is "geen klinisch of virologisch bewijs van infectie", 1 is "geen beperking van activiteiten", 2 is "beperking van activiteiten", 3 is "in het ziekenhuis opgenomen , geen zuurstoftherapie", 4 is "zuurstof via masker of neustanden", 5 is "niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof", 6 is "intubatie en mechanische beademing", 7 is "beademing + aanvullende orgaanondersteuning - pressoren , RRT (nierfunctievervangende therapie), ECMO (extracorporale membraanoxygenatie)", en 8 is "dood".

Seriële orofaryngeale uitstrijkjes zullen na de behandeling worden verkregen totdat ontslag of overlijden heeft plaatsgevonden.