Nytte av Lactoferrin som et terapeutisk tilleggsmiddel for COVID-19

COVID-19 har et bredt klinisk spekter som spenner mellom asymptomatisk infeksjon, milde øvre luftveissymptomer og alvorlig viral lungebetennelse som kan resultere i respirasjonssvikt og til slutt død. Det er for tiden ingen klinisk bevist spesifikt antiviralt middel tilgjengelig for SARS-CoV-2-infeksjon. Støttende behandling, inkludert oksygenbehandling, konserveringsvæskebehandling og bredspektrede antibiotika for å dekke sekundær bakteriell infeksjon, er fortsatt den viktigste behandlingsstrategien.

Laktoferrin er et svært konservert pleiotropt jernbindende 80-kDa glykoprotein fra transferrinfamilien som uttrykkes og skilles ut av kjertelceller og finnes i de fleste kroppsvæsker med spesielt høye konsentrasjoner i melk fra pattedyr. Siden oppdagelsen er laktoferrin og dets relaterte peptider hovedsakelig ansett for å være viktige ikke-spesifikke vertsforsvarsmolekyler mot et bredt spekter av virus inkludert SARS-CoV, som er nært beslektet med SARS-CoV-2 som forårsaker COVID-19. Laktoferrin har vist seg å eksperimentelt hemme viral inntreden i murint koronavirus, og humane koronavirus hCOV-NL63 og pseudotype SARS-CoV. Gitt homologien til SARS-CoV og SARS-CoV-2 spike proteinstrukturer, så vel som begge virusene avhengig av samme ACE2 reseptor for celleinntrengning, er det sannsynlig at laktoferrin kan hemme SARS-CoV-2 invasjon som i tilfelle av SARS-CoV. I tillegg til å redusere virusinntrengning, kan laktoferrin også undertrykke virusreplikasjon etter virusinntreden som i tilfellet med HIV.

Et annet viktig aspekt ved laktoferrins bioaktivitet er relatert til dets immunmodulerende og antiinflammatoriske funksjoner. Dagens tenkning antyder at dødelighet fra COVID-19 ikke bare skyldes virusinfeksjon, men er et resultat av en cytokinstorm assosiert med hyperbetennelse som fører til akutt pustebesvær og påfølgende dødelighet. En cytokinprofil i alvorlige COVID-19-tilfeller er preget av økninger i cytokiner og akuttfasereaktanter som interleukin IL-6, tumornekrosefaktor-a (TNFa) og ferritin. I denne forbindelse ble laktoferrin demonstrert å redusere IL-6, TNF a og nedregulere ferritin i eksperimentelle omgivelser som simulerer sepsis.

Målet med denne studien er å bekrefte de antivirale egenskapene og immunmodulerende mekanismene til laktoferrin i sammenheng med dets potensielle anvendelse mot SARS-CoV-2 og foreslå muligheten for supplerende laktoferrin i forskjellige doser som en potensiell tilleggsbehandling for COVID-19.

De kliniske dataene så vel som den demografiske informasjonen vil bli samlet inn fra klinikerne som er involvert i prosjektet. Alle prøver vil bli samlet i henhold til godkjente forskningsprotokoller. I løpet av denne perioden vil databaseoppføringsplattformene bli dannet.

Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig fordelt i 3 grupper:

Gruppe 1 (n=50): standard behandling; i henhold til det egyptiske helse- og befolkningsdepartementets (MOHP) protokoll, i tillegg til 400 mg oral laktoferrin daglig. Gruppe 2 (n=50): standardbehandling; i henhold til MOHP-protokollen, i tillegg til 600 mg oral laktoferrin daglig. Gruppe 3 (n=50): standardbehandling; i henhold til MOHP-protokollen (kontrollgruppe)

Utprøvingen vil bli utført i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen og retningslinjene for god klinisk praksis.

Pasienter vil bli vurdert daglig på en skala som reflekterer et område fra uinfiserte til døde, der 0 er "ingen klinisk eller virologisk bevis på infeksjon", 1 er "ingen aktivitetsbegrensning", 2 er "begrensning av aktiviteter", 3 er "innlagt på sykehus". , ingen oksygenbehandling", 4 er "oksygen med maske eller nesestifter", 5 er "ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygen", 6 er "intubasjon og mekanisk ventilasjon", 7 er "ventilasjon + ekstra organstøtte - pressorer , RRT (nyreerstatningsterapi), ECMO (ekstrakorporal membranoksygenering)", og 8 er "død".

Serielle orofaryngeale vattpinneprøver vil bli tatt etter behandling inntil utskrivning eller død hadde inntruffet.