A laktoferrin alkalmazása a COVID-19 járulékos terápiás szereként

A COVID-19 széles klinikai spektrummal rendelkezik a tünetmentes fertőzés, az enyhe felső légúti tünetek és a súlyos vírusos tüdőgyulladás között, amely légzési elégtelenséget és végül halált is okozhat. Jelenleg nem áll rendelkezésre klinikailag bizonyított specifikus vírusellenes szer a SARS-CoV-2 fertőzésre. A szupportív kezelés, beleértve az oxigénterápiát, a konzerváló folyadékkezelést és a széles spektrumú antibiotikumokat a másodlagos bakteriális fertőzések kezelésére, továbbra is a legfontosabb kezelési stratégia.

A laktoferrin a transzferrin családba tartozó, nagymértékben konzervált pleiotróp vaskötő 80 kDa-os glikoprotein, amelyet a mirigysejtek expresszálnak és választanak ki, és a legtöbb testnedvben megtalálható, különösen nagy koncentrációban az emlőstejben. Felfedezése óta a laktoferrint és rokon peptidjeit főként a vírusok széles köre elleni fontos, nem specifikus gazdavédelmi molekuláknak tekintik, beleértve a SARS-CoV-t is, amely szoros rokonságban áll a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2-vel. A laktoferrinről azt találták, hogy kísérletileg gátolja a vírus bejutását rágcsáló koronavírusban, valamint a hCOV-NL63 humán koronavírusokban és a pszeudotipikus SARS-CoV-ban. Tekintettel a SARS-CoV és a SARS-CoV-2 tüskefehérje szerkezetének homológiájára, valamint arra, hogy mindkét vírus ugyanazon ACE2 receptortól függ a sejtbejutáshoz, valószínű, hogy a laktoferrin képes gátolni a SARS-CoV-2 inváziót, mint a SARS-CoV. A vírus bejutásának csökkentése mellett a laktoferrin a vírus bejutását követően is gátolja a vírus replikációját, mint a HIV esetében.

A laktoferrin bioaktivitásának másik fő szempontja immunmoduláló és gyulladásgátló funkcióihoz kapcsolódik. A jelenlegi gondolkodás azt sugallja, hogy a COVID-19 okozta halálozás nem egyszerűen vírusfertőzés következménye, hanem egy citokinvihar eredménye, amely akut légzési elégtelenséghez és későbbi halálozáshoz vezető hipergyulladáshoz kapcsolódik. A súlyos COVID-19-esetek citokinprofilját a citokinek és az akut fázisú reaktánsok, például az interleukin IL-6, a tumornekrózis faktor-a (TNFa) és a ferritin növekedése jellemzi. Ebben a tekintetben a laktoferrinről kimutatták, hogy csökkenti az IL-6-ot, a TNFa-t és csökkenti a ferritint a szepszist szimuláló kísérleti körülmények között.

A tanulmány célja, hogy megerősítse a laktoferrin vírusellenes tulajdonságait és immunmoduláló mechanizmusait a SARS-CoV-2 elleni potenciális alkalmazása összefüggésében, és javaslatot tegyen a laktoferrin kiegészítő kezelésének lehetőségére különböző dózisokban a COVID-19 lehetséges kiegészítő kezeléseként.

A klinikai adatokat, valamint a demográfiai információkat a projektben részt vevő klinikusoktól gyűjtjük. Minden mintát a jóváhagyott kutatási protokollok szerint gyűjtenek. Ebben az időszakban alakulnak ki az adatbázis-beviteli platformok.

A jogosult betegeket véletlenszerűen három csoportba osztják:

1. csoport (n=50): standard ellátás; az Egyiptomi Egészségügyi és Népesedési Minisztérium (MOHP) protokollja szerint, napi 400 mg orális laktoferrin mellett 2. csoport (n=50): standard ellátási kezelés; a MOHP protokoll szerint napi 600 mg orális laktoferrin mellett 3. csoport (n=50): standard ellátási kezelés; a MOHP protokoll szerint (kontrollcsoport)

A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat elvei és a Helyes Klinikai Gyakorlat irányelvei szerint végezzük.

A betegeket naponta értékelik egy olyan skálán, amely a nem fertőzötttől a halottig terjedő tartományt tükrözi, ahol 0 a "fertőzés klinikai vagy virológiai bizonyítéka", 1 a "tevékenység korlátozása", 2 a "tevékenység korlátozása", 3 a "kórházi kezelés" , nincs oxigénterápia", 4 az "oxigén maszkkal vagy orrhágóval", 5: "nem invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigén", 6: "intubáció és gépi lélegeztetés", 7 a "szellőztetés + kiegészítő szervtámogatás - nyomások" , RRT (vesepótló terápia), ECMO (extrakorporális membrán oxigenizáció)", a 8 pedig a "halál".

Sorozatos oropharyngeális tamponmintákat vesznek a kezelés után, amíg a kibocsátás vagy a halál bekövetkezik.