Полезность лактоферрина в качестве вспомогательного терапевтического агента при COVID-19

COVID-19 имеет широкий клинический спектр, варьирующийся от бессимптомной инфекции до легких симптомов со стороны верхних дыхательных путей и тяжелой вирусной пневмонии, которая может привести к дыхательной недостаточности и, наконец, к смерти. В настоящее время не существует клинически доказанного специфического противовирусного агента для инфекции SARS-CoV-2. Поддерживающее лечение, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию и антибиотики широкого спектра действия для лечения вторичной бактериальной инфекции, остается наиболее важной стратегией лечения.

Лактоферрин представляет собой высококонсервативный плейотропный железосвязывающий гликопротеин с молекулярной массой 80 кДа из семейства трансферринов, который экспрессируется и секретируется железистыми клетками и обнаруживается в большинстве жидкостей организма с особенно высокими концентрациями в молоке млекопитающих. С момента своего открытия лактоферрин и родственные ему пептиды в основном считаются важными неспецифическими молекулами защиты хозяина от широкого спектра вирусов, включая SARS-CoV, который тесно связан с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19. Было обнаружено, что лактоферрин экспериментально ингибирует проникновение вируса в мышиный коронавирус, человеческие коронавирусы hCOV-NL63 и псевдотипированный SARS-CoV. Учитывая гомологию структур шиповидных белков SARS-CoV и SARS-CoV-2, а также то, что оба вируса зависят от одного и того же рецептора ACE2 для проникновения в клетку, вполне вероятно, что лактоферрин может ингибировать инвазию SARS-CoV-2, как и в случае с SARS-CoV-2. ТОРС-КоВ. Помимо уменьшения проникновения вируса, лактоферрин может также подавлять репликацию вируса после проникновения вируса, как в случае с ВИЧ.

Другой важный аспект биологической активности лактоферрина связан с его иммуномодулирующей и противовоспалительной функциями. Текущее мнение предполагает, что смертность от COVID-19 связана не только с вирусной инфекцией, но и с цитокиновым штормом, связанным с гипервоспалением, ведущим к острой дыхательной недостаточности и последующей смертности. Профиль цитокинов в тяжелых случаях COVID-19 характеризуется повышением уровня цитокинов и реагентов острой фазы, таких как интерлейкин IL-6, фактор некроза опухоли-a (TNFa) и ферритин. В связи с этим было продемонстрировано, что лактоферрин снижает уровень IL-6, TNFα и снижает уровень ферритина в экспериментальных условиях, имитирующих сепсис.

Цель этого исследования — подтвердить противовирусные свойства и иммуномодулирующие механизмы лактоферрина в контексте его потенциального применения против SARS-CoV-2 и предложить возможность дополнительного приема лактоферрина в различных дозах в качестве потенциального дополнительного лечения COVID-19.

Клинические данные, а также демографическая информация будут собираться у клиницистов, участвующих в проекте. Все образцы будут собраны в соответствии с утвержденными протоколами исследований. В этот период будут сформированы площадки входа в базу данных.

Подходящие пациенты будут случайным образом распределены на 3 группы:

1-я группа (n=50): стандартное лечение; в соответствии с протоколом Министерства здравоохранения и народонаселения Египта (MOHP), в дополнение к 400 мг перорального лактоферрина в день Группа 2 (n = 50): стандартное лечение; согласно протоколу MOHP, в дополнение к пероральному приему лактоферрина в дозе 600 мг ежедневно. Группа 3 (n=50): стандартное лечение; по протоколу МОНР (контрольная группа)

Испытание будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и рекомендациями по надлежащей клинической практике.

Пациенты будут оцениваться ежедневно по шкале, отражающей диапазон от неинфицированных до умерших, где 0 — «отсутствие клинических или вирусологических признаков инфекции», 1 — «отсутствие ограничения активности», 2 — «ограничение активности», 3 — «госпитализированный». , без оксигенотерапии», 4 — «кислород через маску или назальные канюли», 5 — «неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород», 6 — «интубация и искусственная вентиляция легких», 7 — «вентиляция + дополнительная органная поддержка — прессорные , ЗПТ (заместительная почечная терапия), ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация)», а 8 — «смерть».

Серийные образцы мазков из ротоглотки будут получены после лечения до тех пор, пока не наступит выписка или смерть.