Użyteczność laktoferyny jako pomocniczego środka terapeutycznego w leczeniu COVID-19

COVID-19 ma szerokie spektrum kliniczne, od bezobjawowej infekcji, łagodnych objawów ze strony górnych dróg oddechowych do ciężkiego wirusowego zapalenia płuc, które może prowadzić do niewydolności oddechowej i ostatecznie śmierci. Obecnie nie ma klinicznie udowodnionego, swoistego środka przeciwwirusowego dostępnego dla zakażenia SARS-CoV-2. Leczenie wspomagające, w tym tlenoterapia, zarządzanie płynami konserwującymi i antybiotyki o szerokim spektrum działania w celu wykrycia wtórnego zakażenia bakteryjnego, pozostaje najważniejszą strategią postępowania.

Laktoferyna jest wysoce konserwatywną plejotropową glikoproteiną z rodziny transferyn wiążącą żelazo o masie cząsteczkowej 80 kDa, która jest eksprymowana i wydzielana przez komórki gruczołowe i znajduje się w większości płynów ustrojowych ze szczególnie wysokimi stężeniami w mleku ssaków. Od czasu odkrycia laktoferyna i jej pokrewne peptydy są głównie uważane za ważne niespecyficzne cząsteczki obronne gospodarza przeciwko szerokiej gamie wirusów, w tym SARS-CoV, który jest blisko spokrewniony z SARS-CoV-2, który powoduje COVID-19. Stwierdzono, że laktoferyna eksperymentalnie hamuje wnikanie wirusa do mysiego koronawirusa i ludzkich koronawirusów hCOV-NL63 i pseudotypowanego SARS-CoV. Biorąc pod uwagę homologię struktur białek wypustek SARS-CoV i SARS-CoV-2, a także obu wirusów zależnych od tego samego receptora ACE2 przy wejściu do komórki, jest prawdopodobne, że laktoferyna może hamować inwazję SARS-CoV-2, tak jak w przypadku SARS-CoV. Oprócz ograniczania wnikania wirusa, laktoferyna może również hamować replikację wirusa po wniknięciu wirusa, jak w przypadku HIV.

Inny ważny aspekt bioaktywności laktoferyny dotyczy jej funkcji immunomodulujących i przeciwzapalnych. Obecne myślenie sugeruje, że śmiertelność z powodu COVID-19 nie jest po prostu spowodowana infekcją wirusową, ale jest wynikiem burzy cytokinowej związanej z hiper-zapaleniem prowadzącym do ostrej niewydolności oddechowej i późniejszej śmiertelności. Profil cytokin w ciężkich przypadkach COVID-19 charakteryzuje się wzrostem cytokin i reagentów ostrej fazy, takich jak interleukina IL-6, czynnik martwicy nowotworu-a (TNFa) i ferrytyna. W tym względzie wykazano, że laktoferyna zmniejsza IL-6, TNFα i obniża poziom ferrytyny w warunkach eksperymentalnych symulujących posocznicę.

Celem niniejszej pracy jest potwierdzenie właściwości przeciwwirusowych i mechanizmów immunomodulacyjnych laktoferyny w kontekście jej potencjalnego zastosowania przeciwko SARS-CoV-2 oraz zaproponowanie możliwości suplementacji laktoferyny w różnych dawkach jako potencjalnego leczenia wspomagającego COVID-19.

Dane kliniczne oraz informacje demograficzne będą zbierane od klinicystów zaangażowanych w projekt. Wszystkie próbki zostaną pobrane zgodnie z zatwierdzonymi protokołami badań. W tym okresie powstaną platformy wprowadzania do baz danych.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo podzieleni na 3 grupy:

Grupa 1 (n=50): standard leczenia; zgodnie z protokołem egipskiego Ministerstwa Zdrowia i Ludności (MOHP), oprócz 400 mg doustnej laktoferyny dziennie. Grupa 2 (n=50): standardowe leczenie; zgodnie z protokołem MOHP oprócz 600 mg doustnej laktoferyny dziennie Grupa 3 (n=50): leczenie standardowe; zgodnie z protokołem MOHP (grupa kontrolna)

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej.

Pacjenci będą oceniani codziennie w skali odzwierciedlającej zakres od niezakażonych do martwych, gdzie 0 oznacza „brak klinicznych lub wirusologicznych dowodów na zakażenie”, 1 oznacza „brak ograniczenia czynności”, 2 „ograniczenie czynności”, 3 „przebywanie w szpitalu” , bez tlenoterapii”, 4 to „podawanie tlenu przez maskę lub rurki nosowe”, 5 to „wentylacja nieinwazyjna lub tlen z wysokim przepływem”, 6 to „intubacja i wentylacja mechaniczna”, 7 to „wentylacja + dodatkowe podparcie narządów – presje , RRT (terapia nerkozastępcza), ECMO (pozaustrojowe natlenienie błony)”, a 8 to „śmierć”.

Kolejne próbki wymazów z jamy ustnej i gardła będą pobierane po zakończeniu leczenia, aż do wypisu ze szpitala lub zgonu.