Užitečnost laktoferinu jako doplňkového terapeutického činidla pro COVID-19

COVID-19 má široké klinické spektrum od asymptomatické infekce, mírných symptomů horních cest dýchacích až po těžkou virovou pneumonii, která může mít za následek selhání dýchání a nakonec smrt. V současné době není k dispozici žádné klinicky ověřené specifické antivirotikum pro infekci SARS-CoV-2. Podpůrná léčba, včetně kyslíkové terapie, konzervačního hospodaření s tekutinami a širokospektrých antibiotik k pokrytí sekundární bakteriální infekce, zůstává nejdůležitější strategií léčby.

Laktoferin je vysoce konzervovaný pleiotropní 80kDa glykoprotein vázající železo z rodiny transferinů, který je exprimován a vylučován žlázovými buňkami a nachází se ve většině tělesných tekutin se zvláště vysokými koncentracemi v mléce savců. Od svého objevu jsou laktoferin a jeho příbuzné peptidy považovány především za důležité nespecifické obranné molekuly hostitele proti širokému spektru virů včetně SARS-CoV, který je blízce příbuzný se SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19. Bylo zjištěno, že laktoferin experimentálně inhibuje vstup viru do myšího koronaviru a lidských koronavirů hCOV-NL63 a pseudotypizovaného SARS-CoV. Vzhledem k homologii struktur spike proteinů SARS-CoV a SARS-CoV-2, jakož i obou virů závislých na stejném receptoru ACE2 pro vstup do buněk, je pravděpodobné, že laktoferin může inhibovat invazi SARS-CoV-2 jako v případě SARS-CoV. Kromě snížení vstupu viru může laktoferin také potlačit replikaci viru po vstupu viru jako v případě HIV.

Další významný aspekt bioaktivity laktoferinu souvisí s jeho imunomodulačními a protizánětlivými funkcemi. Současné uvažování naznačuje, že úmrtnost na COVID-19 není jednoduše způsobena virovou infekcí, ale je výsledkem cytokinové bouře spojené s hyperzánětem vedoucím k akutní respirační tísni a následné úmrtnosti. Cytokinový profil u závažných případů COVID-19 je charakterizován zvýšením cytokinů a reaktantů akutní fáze, jako je interleukin IL-6, tumor nekrotizující faktor-a (TNFa) a feritin. V tomto ohledu bylo prokázáno, že laktoferin redukuje IL-6, TNFa a downreguluje feritin v experimentálních podmínkách simulujících sepsi.

Cílem této studie je potvrdit antivirové vlastnosti a imunomodulační mechanismy laktoferinu v kontextu jeho potenciální aplikace proti SARS-CoV-2 a navrhnout možnost suplementace laktoferinu v různých dávkách jako potenciální doplňkovou léčbu COVID-19.

Klinická data i demografické informace budou shromažďovány od lékařů zapojených do projektu. Všechny vzorky budou odebrány podle schválených výzkumných protokolů. Během tohoto období budou vytvořeny platformy pro vstup do databáze.

Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do 3 skupin:

Skupina 1 (n=50): standardní péče; podle protokolu egyptského ministerstva zdravotnictví a populace (MOHP) navíc k 400 mg perorálního laktoferinu denně Skupina 2 (n=50): standardní péče; podle protokolu MOHP navíc k 600 mg perorálního laktoferinu denně Skupina 3 (n=50): standardní péče; podle protokolu MOHP (kontrolní skupina)

Zkouška bude provedena podle zásad Helsinské deklarace a pokynů pro správnou klinickou praxi.

Pacienti budou denně hodnoceni na stupnici odrážející rozsah od neinfikovaných po mrtvé, kde 0 znamená „žádný klinický nebo virologický důkaz infekce“, 1 znamená „žádné omezení aktivit“, 2 znamená „omezení aktivit“, 3 znamená „hospitalizováno“. , žádná oxygenoterapie", 4 je "kyslík maskou nebo nosními hroty", 5 je "neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík", 6 je "intubace a mechanická ventilace", 7 je "ventilace + doplňková podpora orgánů - presory , RRT (renální substituční terapie), ECMO (mimotělní membránová oxygenace)“ a 8 je „smrt“.

Sériové vzorky orofaryngeálních výtěrů budou odebírány po ošetření, dokud nenastane propuštění nebo smrt.