测试阿法替尼作为 HER2 基因改变癌症的潜在靶向治疗（匹配-子方案 B）
MATCH 治疗子方案 B：阿法替尼在 HER2 激活突变肿瘤患者中的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。
次要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 阿法替尼双马来酸酯 (afatinib)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，如果距研究开始不到 2 年，则每 3 个月对患者进行一次随访，然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
患者的肿瘤必须具有激活的 HER2 突变，如通过 MATCH Master Protocol 确定的那样
- 此外，外显子 20 中的任何框内插入都将被视为激活突变
- 患者必须在分配治疗前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常（例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）
已知左心室功能不全的患者必须在注册治疗前 4 周内进行超声心动图 (ECHO) 或核研究（多门控采集 [MUGA] 或首次通过），并且左心室射血分数 (LVEF) 不得低于机构正常极限 (LLN)。 如果 LLN 未在某个站点定义，则 LVEF 必须 > 50% 患者才有资格
- 注意：在没有已知左心室功能障碍的患者中，不需要进行治疗前 LVEF 测定。
- 患者在基线时必须有 =< 1 级腹泻
患者必须具有 =< 1 级肾功能，定义如下：
- 肌酐 =< 1.5 x 正常机构限制或
测得的肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值或通过 Cockcroft-Gault 方程计算的患者
- 这应该被严格遵守，并将覆盖 MATCH 主协议要求
排除标准：
- 患者不得已知对阿法替尼或类似化学或生物成分的化合物过敏
- 有间质性肺病病史的患者将被排除在外
患者之前不得接受过任何以下酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗，这些抑制剂具有已知的抗 HER2 激酶活性：
- 来那替尼
- AC-480 (BMS-599626)
- AST 1306
- 卡奈替尼 (CI 1033)
- CUDC-101
- 拉帕替尼
- 泰克285
- 阿法替尼
- AEE 788
- AZD8931
- CP-724714
- 达克替尼
- 培利替尼
- 非小细胞肺癌患者将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（阿法替尼二马来酸酯）
患者在第 1-28 天接受阿法替尼双马来酸酯 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：肿瘤评估在基线时进行，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直到疾病进展，直至注册后 3 年
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总反应率定义为在所有符合条件和接受治疗的患者中具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总反应的患者比例。
最佳总体反应使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准进行评估。
有关响应标准的详细定义，请参阅协议。
计算 ORR 的 90% 双侧二项式精确置信区间。
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肿瘤评估在基线时进行，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直到疾病进展，直至注册后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义，请参阅方案。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 6 个月 PFS 率，该方法可以为任何特定时间点提供点估计。
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在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时评估，然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次，此后每 3 个周期评估一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
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PFS 被定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义，请参阅方案。
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在基线时评估，然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次，此后每 3 个周期评估一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philippe L Bedard、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-03140 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
- EAY131-B (其他标识符：CTEP)
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阿法替尼二马来酸酯的临床试验
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