Xentuzumab (BI 836845) 联合阿法替尼治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者
2025年6月6日 更新者：Boehringer Ingelheim
每日一次口服阿法替尼加每周静脉输注 Xentuzumab (BI 836845) 治疗既往 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂后出现进展的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的 Ib 期开放标签临床试验
A 部分：确定 Xentuzumab (BI 836845) 与阿法替尼联合治疗既往治疗（EGFR TKI 或以铂为基础的化疗）。
B 部分：评估 Xentuzumab (BI 836845) 与阿法替尼联合治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的早期抗肿瘤活性，这些患者在使用不可逆 EGFR TKI 后出现进展。
A 部分和 B 部分：评估 BI 836845 联合阿法替尼治疗非小细胞肺癌患者的安全性和药代动力学
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiayi、台湾、613
- Chang Gung Memorial Hospital Chiayi
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Kaohsiung、台湾、83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Tainan、台湾、704
- NCKUH
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Cheongju、大韩民国、361-771
- Chungbuk National University Hospital
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Seoul、大韩民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre Singapore
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Fukuoka, Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上
- 经病理证实为晚期和/或转移性 IIIb/IV 期非小细胞肺癌
- 激活 EGFR 突变（外显子 19 缺失，L858R，G719X，L861X）
- 肿瘤中 EGFR 激活突变的存在和 EGFR T790M 的缺失与最新的疾病进展相关。 仅适用于 B 部分
- 必须在进入研究前即刻在晚期疾病进展时有足够的新鲜或存档肿瘤组织
- A 部分：疾病进展（RECIST 1.1），同时使用单一 EGFR TKI 或组织学而非腺癌且未接受 EGFR TKI 治疗：基于铂类化疗的疾病进展（RECIST v1.1）。 B 部分：使用第二代不可逆 EGFR TKI（例如 阿法替尼或达克替尼）
- 在停止 EGFR TKI 和研究治疗之间没有干预性全身治疗
- 患者必须根据 RECIST 1.1 在肿瘤活检后出现可测量的疾病以进行晚期疾病进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0 或 1
- 预期寿命 >= 3 个月
- 空腹血糖 < 8.9 mmol/L (< 160 mg/dL) 和 HbA1C < 8%
- 足够的器官功能
- 在研究开始时从任何先前治疗相关的毒性中恢复到 <= 1 级（稳定的感觉神经病变 <= 2 级和脱发除外）
- 符合 ICH-GCP 指南和当地法规的书面知情同意书
- 除了 IGF 信号通路或 EGFR 之外，没有已知的潜在靶向突变，或者没有针对潜在靶向突变的可用治疗方法
排除标准：
- 仅限 A 部分：对于已接受阿法替尼治疗的患者：最后一次治疗剂量低于指定剂量水平
- 研究者认为在研究前因 EGFR TKI 剂量不足而导致疾病进展的患者
- B 部分超过 2 个先前的 EGFR TKI 治疗方案
- 化疗、生物疗法或研究药物（EGFR TKIs 除外）在 4 周内
- 在 3 天内使用除阿法替尼之外的先前 EGFR TKI
- 研究治疗开始前 4 周内接受过放射治疗
- 活跃的大脑或硬膜下转移
- 脑膜癌病。
- 4 周内进行大手术（由研究者判断）
- 已知对阿法替尼、单克隆抗体过敏
- 先前对单克隆抗体的严重输液相关反应
- 临床相关心血管异常的病史或存在
- 有生育能力的女性患者（见第 4.2.2.3 节）和有生育能力的男性患者
- 研究者认为不符合研究或干扰试验药物疗效和安全性评价的任何病史或伴随病症
- 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解3年以上且被认为已治愈。
- 研究者认为进展迅速或危及生命的疾病，例如广泛的症状性内脏疾病，包括肝脏受累和肿瘤的肺淋巴管扩散（拟接受紧急化疗的受试者）
- 需要使用任何禁用的伴随药物进行治疗
- 已知预先存在的间质性肺病 (ILD)
- 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的病史或存在
- 活动性乙型肝炎感染 活动性丙型肝炎感染和/或已知的 HIV 携带者。
- 先前使用靶向胰岛素样生长因子 (IGF) 信号通路的药物进行治疗。
- 既往使用 EGFR TKI 进行的治疗无法记录为可逆或不可逆（仅限 B 部分）
- 仅限 B 部分：先前使用第三代不可逆 EGFR TKI 进行的治疗（例如 AZD9291 或 CO-1686)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Xentuzumab + Afatinib 30毫克（mg） - 部分A
患者接受了1000毫克（mg）静脉输注，每周60分钟以上，共4周，每天一次口服治疗Afatinib 30 mg胶片涂层的片剂。
剂量确认部分（A部分）。
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患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
其他名称：
患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
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实验性的：Xentuzumab + Afatinib 40 mg-部分A
患者接受了1000毫克（mg）静脉输注，每周60分钟以上，共4周，每天一次口服治疗Afatinib 40 mg胶片涂层片剂。
剂量确认部分（A部分）。
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患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
其他名称：
患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
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实验性的：Xentuzumab + Afatinib 20 mg-部分B
患者接受了1000毫克（mg）静脉输注，每周60分钟以上4周的递送，并每天口服一次口服治疗Afatinib 20 mg胶片涂层的片剂。
扩展部分（B部分）。
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患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
其他名称：
患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
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实验性的：Xentuzumab + Afatinib 30 mg-部分B
患者接受了1000毫克（mg）静脉输注，每周60分钟以上，共4周，每天一次口服治疗Afatinib 30 mg胶片涂层的片剂。
扩展部分（B部分）。
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患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
其他名称：
患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
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实验性的：Xentuzumab + Afatinib 40 mg-部分B
患者接受了1000毫克（mg）静脉输注，每周60分钟以上，共4周，每天一次口服治疗Afatinib 40 mg胶片涂层片剂。
扩展部分（B部分）。
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患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
其他名称：
患者接受了1000毫克（MG）静脉注射，每周60分钟以上4周的递送，并每天一次口服治疗Afatinib膜涂层片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性（DLT）的患者数量 - A部分
大体时间：在第一个治疗课程中，最多28天。
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DLT标准：不良事件（CTCAE）CTCAE级（G）4中性粒细胞减少症的常见术语标准，持续时间≥7天；热中性粒细胞减少症，单个/持续温度≥38.3°C> 1小时；具有绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0 x 109/L的记录感染； G 3/4血小板减少症与血小板输血有关； G 2/心脏左心室功能的降低； G 2腹泻持续≥7天； g≥3腹泻； g≥3恶心/呕吐； g≥3皮疹；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5 x正常（ULN）/>基线值的上限+4 x ULN; g≥3疲劳/弱势症持续> 7天； G≥3高血糖持续> 48小时；所有其他非血液学不良事件（AES）为G≥3（脱发，输注反应和过敏反应除外），导致Afatinib/xentuzumab中断> 14天，直到恢复到基线/G 1；任何其他研究与药物有关的毒性都被认为足够重要，可以符合DLT的资格。
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在第一个治疗课程中，最多28天。
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最大耐受剂量（MTD） - 部分A
大体时间：在第一个治疗课程中，最多28天。
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基于第一次治疗过程中剂量限制性毒性（DLT）的发生，非小细胞肺癌与先前治疗后的非小细胞肺癌和进展的患者中，Xentuzumab与Afatinib结合使用的最大耐受剂量（MTD）。
MTD被定义为对试验药物的最高剂量水平，在MTD评估期间，6例患者中不超过1例DLT。
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在第一个治疗课程中，最多28天。
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具有客观响应的参与者数量（或） - B部分
大体时间：肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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或根据实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准（RECIST）的反应评估标准（RECIST）的最佳总体响应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体响应，其中根据recist v1.1定义了最佳总体反应，从初次施用试验药物到最早的疾病进展，死亡或最后可评估的肿瘤评估。
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肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制的参与者数量（DC） - B部分
大体时间：肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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DC被定义为根据RECIST V1.1的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应，在此，根据RECIST V1.1，从初次施用试验药物，直到最早的疾病进展，死亡或最后可评估的TUMOR评估，在随后的抗抗癌治疗之前定义了最佳总体反应。
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肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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时间或 - B部分
大体时间：肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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是或定义为从第一次治疗管理到第一次记录CR或PR的时间。
对于患者或患者级别的患者。
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肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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持续时间或-B部分
大体时间：肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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持续时间或定义为从第一次记录的CR或PR到最早的患者或-B的疾病进展或死亡的时间。
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肿瘤评估是在开始治疗前8周后每4周进行一次，此后为期8周，在课程16之后进行12周的间隔，直到疾病进展或进一步的抗癌治疗开始，长达1200天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月21日
初级完成 (实际的)
2018年4月18日
研究完成 (实际的)
2018年4月18日
研究注册日期
首次提交
2014年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月14日
首次发布 (估计的)
2014年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月6日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1280.16
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
一旦满足“时间范围”部分中的标准，研究人员可以使用以下链接https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 要求访问有关本研究的临床研究文件，并在签署的“文件共享协议”上访问。
此外，研究人员可以要求访问临床研究数据，并在提交研究建议后，并根据网站中概述的术语来访问该数据。
IPD 共享时间框架
在主要监管机构批准后一年，在接受了主要手稿后或在终止发展计划之后。
IPD 共享访问标准
用于研究文件 - 签署“文件共享协议”后。
对于研究数据-1。在提交和批准研究建议之后（检查将由赞助商和/或独立审查小组进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划不竞争）； 2。签署法律协议后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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