- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04439136
Prueba de afatinib como posible tratamiento dirigido en cánceres con cambios genéticos de HER2 (MATCH-Subprotocol B)
Subprotocolo B del tratamiento MATCH: estudio de fase II de afatinib en pacientes con tumores con mutaciones activadoras de HER2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la proporción de pacientes con respuesta objetiva (OR) a los agentes de estudio específicos en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la proporción de pacientes vivos y libres de progresión a los 6 meses de tratamiento con el agente de estudio específico en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.
II. Evaluar el tiempo hasta la muerte o progresión de la enfermedad. tercero Identificar potenciales biomarcadores predictivos más allá de la alteración genómica por la que se asigna el tratamiento o mecanismos de resistencia utilizando plataformas adicionales de evaluación genómica, de ácido ribonucleico (ARN), de proteínas y basadas en imágenes.
IV. Evaluar si los fenotipos radiómicos obtenidos de las imágenes previas al tratamiento y los cambios de las imágenes previas y posteriores a la terapia pueden predecir la respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión y evaluar la asociación entre los fenotipos radiómicos previos al tratamiento y los patrones de mutación genética específica de las muestras de biopsia tumoral.
CONTORNO:
Los pacientes reciben dimaleato de afatinib (afatinib) por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses si son menos de 2 años desde el ingreso al estudio, y luego cada 6 meses durante el año 3 desde el ingreso al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo Master MATCH antes del registro en el subprotocolo de tratamiento
El tumor del paciente debe tener una mutación HER2 activadora, según lo determinado a través del Protocolo maestro MATCH
- Además, cualquier inserción en marco en el exón 20 se considerará una mutación activadora.
- Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas anteriores a la asignación del tratamiento y no deben tener anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
Los pacientes con disfunción ventricular izquierda conocida deben tener un ecocardiograma (ECHO) o un estudio nuclear (adquisición de puerta múltiple [MUGA] o First Pass) dentro de las 4 semanas anteriores al registro para el tratamiento y no deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < inferior institucional límite de normalidad (LLN). Si el LLN no está definido en un sitio, la FEVI debe ser > 50% para que el paciente sea elegible
- NOTA: NO es necesario determinar la FEVI antes del tratamiento en pacientes sin disfunción ventricular izquierda conocida.
- Los pacientes deben tener =< diarrea de grado 1 al inicio del estudio
Los pacientes deben tener una función renal =< grado 1 como se define a continuación:
- Creatinina =< 1,5 x límites institucionales normales O
Depuración de creatinina medida >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional o según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault
- Esto debe seguirse estrictamente y anulará los requisitos del Protocolo maestro MATCH.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a afatinib o compuestos de composición química o biológica similar.
- Se excluirán los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con ninguno de los siguientes inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), que tienen actividad conocida contra la quinasa HER2:
- Neratinib
- AC-480 (BMS-599626)
- AST 1306
- Canertinib (CI 1033)
- CUDC-101
- lapatinib
- TAK285
- afatinib
- AEE 788
- AZD8931
- CP-724714
- dacomitinib
- Pelitinib
- Se excluirán los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (dimaleato de afatinib)
Los pacientes reciben dimaleato de afatinib PO QD en los días 1-28.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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La tasa de respuesta global se definió como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) entre todos los pacientes elegibles y tratados.
La mejor respuesta general se evaluó utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma.
Consulte el protocolo para obtener definiciones detalladas de los criterios de respuesta.
Se calculó el intervalo de confianza exacto binomial bilateral del 90 % para la ORR.
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Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años posteriores al registro, a partir de los cuales se determina la tasa de SLP a los 6 meses
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se evaluó mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma.
Consulte el protocolo para obtener definiciones detalladas de la progresión de la enfermedad.
La tasa de SLP a los 6 meses se calculó mediante el método de Kaplan-Meier, que puede proporcionar una estimación puntual para cualquier momento específico.
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Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años posteriores al registro, a partir de los cuales se determina la tasa de SLP a los 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
La progresión de la enfermedad se evaluó mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma.
Consulte el protocolo para obtener definiciones detalladas de la progresión de la enfermedad.
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Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe L Bedard, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Trastornos hemostáticos
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- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Mieloma múltiple
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Afatinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2020-03140 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U24CA196172 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- EAY131-B (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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