使用或不使用 GITR 激动剂的多价自噬体疫苗的 Ib 期试验，在 HNSCC 中使用抗 PD-1 免疫疗法

纳入标准：

• 复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（附录 C）
• 年满 18 岁或以上。
• 实验室价值：
• 白细胞≥2000/uL
• Hgb >8.0 g/dl（患者可能需要输血才能达到这个水平）
• 血小板 >75,000 个细胞/mm3
• 通过 Cockcroft-Gault (C-G) 方程测量或计算的血清肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 阴性 bHCG（尿液/血清） 仅限育龄妇女
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 实验室正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5 × ULN 对于有肝转移的参与者
• 对于有肝转移的参与者，碱性磷酸酶≤2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN
• 总胆红素≤1.5 × ULN。 如果总胆红素 >1.5，则结合胆红素必须≤ ULN（仅当总胆红素超过 ULN 时才需要检测结合胆红素）。 如果没有机构 ULN，则结合胆红素必须 < 总胆红素的 40%。
• 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc，总抗体）呈阳性的患者只有在 qPCR 检测不到 HBV DNA 时才有资格。
• 只有当 qPCR 检测不到 HCV RNA 时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• HIV 1/2 抗体呈阳性的患者，如果 ARV 治疗符合记录的稳定 CD4 > 300 至少 6 个月且病毒载量检测不到，则符合条件
• 能够给予知情同意并遵守方案。
• 预期寿命超过 12 周。
• 有生育能力的女性必须在研究开始前 5 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性。
• 有生育能力的男性和女性必须同意采取适当的预防措施，以避免在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 180 天内怀孕（参见附录 A）。

排除标准：

• 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
• 在研究治疗首次给药前的最后 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究性抗癌治疗。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究药物、生物制剂或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 姑息性目的的孤立病灶的局部治疗是可以接受的（例如，局部手术或放疗），不包括目标病灶，姑息性放疗不能在研究治疗的第一次给药前不到 1 周进行。
• 在研究药物首次给药后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗。
• 在研究治疗的首剂给药后 6 个月内接受 > 30 Gy 的胸部放射治疗。 注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要为此目的使用皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。
• 研究治疗首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
• 研究者认为无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常、间质性肺病或与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病病史、活动性非传染性肺炎或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 1.5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 软脑膜癌病史
• 有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 脑转移已接受治疗的患者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性（至少相隔 4 周的影像显示没有颅内进展的证据）。 此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下得到解决或稳定，或者在类固醇剂量≤10mg/天的泼尼松或其等效物下稳定和抗癫痫药物治疗开始前至少 14 天。 服用稳定剂量的与癌症无关的癫痫发作药物的患者有资格参加试验。
• 活动性原发性免疫缺陷病史。
• 活动性结核感染（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。

• 需要全身免疫抑制超过生理维持剂量的皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）的活动性自身免疫性疾病：

  • 对于肾上腺或垂体功能不全，并且在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用强的松剂量 > 10 mg/天或等效剂量的生理皮质类固醇替代疗法。
  • 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘患者可以参加。
  • 使用局部、眼部、关节内或鼻内类固醇（全身吸收最小）的参与者可以参加。
  • 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或研究治疗相关的标准术前用药。
• 在研究治疗的首剂给药前 28 天内收到减毒活疫苗。 注意：患者在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 30 天内不应接种活疫苗。
• 已知对研究药物或与研究药物或任何研究药物赋形剂具有相似生物成分的化合物过敏或超敏反应。
• 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，白斑、脱发和纳入标准中定义的实验室值除外。
• 在与首席研究员或其中一位共同首席研究员协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
• 只有在与首席研究员或其中一位共同首席研究员协商后，才可以纳入无法合理预期会因研究治疗而加重的不可逆毒性的患者。
• 建议永久停止治疗的先前检查点抑制剂治疗期间的免疫相关毒性（根据产品标签或共识指南）或
• 任何需要强化或长期免疫抑制来控制的免疫相关毒性（内分泌病除外，内分泌病可以通过替代激素得到很好的控制）。
• 在研究药物首次给药前 ≤ 7 天接受全身性抗生素治疗。