Fáze Ib studie multivalentní autofagozomové vakcíny s GITR agonistou nebo bez něj, s anti-PD-1 imunoterapií u HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (příloha C)
• Věk 18 let nebo více.
• Laboratorní hodnoty:
• WBC ≥2000/ul
• Hgb > 8,0 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi k dosažení této hladiny)
• Krevní destičky >75 000 buněk/mm3
• Clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min měřená nebo vypočtená Cockcroft-Gault (C-G) rovnicí
• Negativní bHCG (moč/sérum) Pouze ženy ve fertilním věku
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice laboratorní normy (ULN) NEBO ≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami
• Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Pokud je celkový bilirubin >1,5, musí být konjugovaný bilirubin ≤ ULN (konjugovaný bilirubin je třeba testovat pouze v případě, že celkový bilirubin překročí ULN). Pokud neexistuje ústavní ULN, pak konjugovaný bilirubin musí být < 40 % celkového bilirubinu.
• Pacienti pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc, celková) jsou způsobilí pouze v případě, že HBV DNA není detekovatelná pomocí qPCR.
• Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že HCV RNA není detekovatelná pomocí qPCR.
• Pacienti pozitivní na protilátky proti HIV 1/2 jsou způsobilí, pokud ARV léčba odpovídá zdokumentované stabilní CD4 > 300 po dobu alespoň 6 měsíců a nedetekovatelné virové náloži
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol.
• Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči <5 dní před začátkem studie.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se vyhnuli otěhotnění během léčby a 180 dnů po poslední dávce studijní léčby (viz Příloha A).

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
• Příjem jakékoli hodnocené protinádorové léčby během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, zkoumaná látka, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální chirurgický zákrok nebo radioterapie), s výjimkou cílových lézí, paliativní radiační terapii nelze podávat méně než 1 týden před první dávkou studijní léčby.
• Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Radiační terapie v hrudní oblasti, která je > 30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní léčby. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebují k tomuto účelu kortikosteroidy a nesmí mít radiační pneumonitidu.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, jak bylo zvažováno zkoušejícím, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem aktivní neinfekční pneumonitida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 1,5 roku před první dávkou hodnoceného přípravku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že prokážou rentgenovou stabilitu (s odstupem nejméně čtyř týdnů nevykazují žádné známky intrakraniální progrese). Kromě toho jakékoli neurologické příznaky, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vymizet nebo být stabilní buď bez použití steroidů, nebo musí být stabilní při dávce steroidů ≤ 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a léky proti záchvatům po dobu nejméně 14 dnů před zahájením léčby. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří užívají stabilní dávku záchvatových léků na epilepsii nesouvisející s rakovinou.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Aktivní tuberkulózní infekce (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování TBC v souladu s místní praxí).

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).:

  • Fyziologická substituční terapie kortikosteroidy v dávkách > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy a při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolena.
  • Účastnit se mohou účastníci s astmatem, které vyžaduje přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů.
  • Mohou se zúčastnit účastníci užívající topické, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí).
  • Jsou povoleny krátké kurzy kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo standardní premedikace související se studijní léčbou.
• Příjem živé atenuované vakcíny během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Pacienti by neměli dostávat živou vakcínu během studijní léčby a do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na studované léčivo (léčiva) nebo sloučeniny podobného biologického složení jako studované léčivo (léčiva) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Jakékoli nevyřešené toxicity stupně NCI CTCAE ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou vitiliga, alopecie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s hlavním zkoušejícím nebo jedním z hlavních zkoušejících.
• Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u nichž nelze důvodně očekávat, že by se studiem léčby zhoršili, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s hlavním zkoušejícím nebo jedním z hlavních zkoušejících.
• Imunitně podmíněná toxicita během předchozí léčby inhibitorem kontrolního bodu, pro kterou se doporučuje trvalé přerušení léčby (podle označení produktu nebo konsenzuálních pokynů) NEBO
• jakákoliv imunitně podmíněná toxicita vyžadující intenzivní nebo prodlouženou imunosupresi ke zvládnutí (s výjimkou endokrinopatie, která je dobře kontrolována substitučními hormony).
• Příjem systémových antibiotik ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku.