Többértékű autofagoszóma vakcina Ib fázisú kísérlete GITR agonistával vagy anélkül, anti-PD-1 immunterápiával HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

• Kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (C függelék)
• 18 éves vagy idősebb.
• Laboratóriumi értékek:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy elérjék ezt a szintet)
• Vérlemezkék >75 000 sejt/mm3
• A szérum kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc Cockcroft-Gault (C-G) egyenlettel mérve vagy kiszámítva
• Negatív bHCG (vizelet/szérum) Csak fogamzóképes korú nők
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × a laboratóriumi normálérték felső határa (ULN) VAGY ≤ 5 × ULN a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
• Alkáli foszfatáz ≤2,5 × ULN VAGY ≤ 5 × ULN májáttétekkel rendelkező résztvevőknél
• Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Ha az összbilirubin >1,5, a konjugált bilirubin értékének ≤ ULN-nek kell lennie (a konjugált bilirubint csak akkor kell tesztelni, ha az összbilirubin meghaladja az ULN-t). Ha nincs intézményi ULN, akkor a konjugált bilirubinnak a teljes bilirubin 40%-ánál kisebbnek kell lennie.
• A hepatitis B magantitestre (anti-HBc, össz) pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HBV DNS qPCR-rel nem mutatható ki.
• A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS nem mutatható ki qPCR-rel.
• A HIV 1/2 antitestekre pozitív betegek jogosultak, ha az ARV-kezelés megfelel a dokumentált stabil CD4-nek > 300 legalább 6 hónapig, és a vírusterhelés nem mutatható ki.
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a protokoll betartására.
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• A fogamzóképes korú nőknél a szérum/vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie <5 nappal a vizsgálat megkezdése előtt.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig (lásd az A. függeléket).

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
• Bármilyen vizsgált rákellenes terápia átvétele az elmúlt 28 nap vagy 5 felezési idő során, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, vizsgálati szer, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
• Az izolált léziók helyi kezelése palliatív szándékkal elfogadható (például helyi műtét vagy sugárterápia), kivéve a célléziókat. A palliatív sugárterápia nem adható kevesebb mint 1 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
• Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Sugárterápia a mellkasi régióban, amely > 30 Gy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem igényelnek kortikoszteroidokat erre a célra, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• A vizsgáló által megítélt, kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a kórtörténetet, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat , aktív nem fertőző tüdőgyulladás vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos, tájékozott beleegyezését.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥1,5 évvel a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. Azok a betegek, akiknek agyi áttétjeit kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiás stabilitást mutatnak (legalább négy hét különbséggel végzett képalkotás, amely nem mutat koponyán belüli progressziót). Ezenkívül minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi áttétek, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, szteroidok alkalmazása nélkül is meg kell szűnnie vagy stabilnak kell lennie, vagy stabilnak kell lennie ≤10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelő szteroid dózisa mellett. és görcsoldó gyógyszereket a kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig. Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik stabil dózisú rohamgyógyszert szednek a rákkal nem összefüggő epilepszia kezelésére.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív tuberkulózisfertőzés (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet).

• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát meghaladóan (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű):

  • A fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia 10 mg/nap feletti prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban megengedett mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség és aktív autoimmun betegség hiányában.
  • Azok a résztvevők, akik asztmában szenvednek, amely hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazását igényli.
  • Helyi, okuláris, intraartikuláris vagy intranazális szteroidokat használó (minimális szisztémás felszívódású) résztvevők részt vehetnek.
  • A profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos standard premedikáció rövid kortikoszteroid-kúrák megengedettek.
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: a betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy a vizsgált gyógyszer(ek)hez hasonló biológiai összetételű vegyületekre, vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagára.
• Bármilyen megoldatlan NCI CTCAE Grade ≥2 toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve a vitiligo, alopecia és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
• A ≥2-es fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik, miután konzultáltak a vezető kutatóval vagy valamelyik társvizsgálóval.
• Azok a visszafordíthatatlan toxicitású betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati kezelés súlyosbítaná, csak a vezető kutatóval vagy a társvizsgálókkal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Immunrendszeri eredetű toxicitás a korábbi ellenőrzőpont inhibitor terápia során, amelynél a terápia végleges leállítása javasolt (a termék címkéje vagy a konszenzusos irányelvek szerint) VAGY
• bármilyen immunrendszerrel összefüggő toxicitás, amelynek kezelése intenzív vagy hosszan tartó immunszuppressziót igényel (kivéve az endokrinopátiát, amely hormonpótló hormonokkal jól kontrollálható).
• A szisztémás antibiotikumok átvétele ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.