Essai de phase Ib d'un vaccin autophagosome multivalent avec ou sans agoniste du GITR, avec immunothérapie anti-PD-1 dans le HNSCC

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (HNSCC)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (annexe C)
• Âge 18 ans ou plus.
• Valeurs de laboratoire :
• GB ≥2000/uL
• Hb > 8,0 g/dl (les patients peuvent être transfusés pour atteindre ce niveau)
• Plaquettes >75 000 cellules/mm3
• Clairance de la créatinine sérique ≥ 50 mL/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault (C-G)
• BHCG négatif (urine/sérum) Femmes en âge de procréer uniquement
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN) OU ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Si la bilirubine totale est > 1,5, la bilirubine conjuguée doit être ≤ LSN (la bilirubine conjuguée ne doit être testée que si la bilirubine totale dépasse la LSN). S'il n'y a pas de LSN institutionnelle, alors la bilirubine conjuguée doit être < 40 % de la bilirubine totale.
• Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc, total) ne sont éligibles que si l'ADN du VHB est non détectable par qPCR.
• Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si l'ARN du VHC n'est pas détectable par qPCR.
• Patients positifs pour les anticorps VIH 1/2, éligibles si traitement ARV conforme avec CD4 stable documenté > 300 depuis au moins 6 mois et charge virale indétectable
• Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole.
• Durée de vie prévue supérieure à 12 semaines.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif <5 jours avant le début de l'étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse pendant le traitement et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (voir annexe A).

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• - Réception de tout traitement anticancéreux expérimental au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute chimiothérapie concomitante, agent expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Le traitement local de lésions isolées à visée palliative est acceptable (par exemple, chirurgie locale ou radiothérapie), à ​​l'exclusion des lésions cibles. La radiothérapie palliative ne peut pas être administrée moins d'une semaine avant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Radiothérapie dans la région thoracique > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes à cette fin et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Maladie intercurrente non contrôlée telle que jugée par l'enquêteur, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable, une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à la diarrhée , pneumonie active non infectieuse ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 1,5 ans avant la première dose du produit expérimental et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• A des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer à condition qu'ils présentent une stabilité radiographique (imagerie à au moins quatre semaines d'intervalle ne montrant aucun signe de progression intracrânienne). De plus, tout symptôme neurologique qui s'est développé à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doit avoir disparu ou être stable soit, sans l'utilisation de stéroïdes, soit être stable avec une dose de stéroïdes ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent et des médicaments anti-épileptiques pendant au moins 14 jours avant le début du traitement. Les patients recevant une dose stable de médicaments antiépileptiques pour l'épilepsie non liée au cancer sont éligibles pour l'essai.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Infection tuberculeuse active (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).

• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique au-delà des doses physiologiques d'entretien des corticoïdes (> 10 mg/j de prednisone ou équivalent) :

  • Une corticothérapie substitutive physiologique à des doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et en l'absence de maladie auto-immune active est autorisée.
  • Les participants souffrant d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent participer.
  • Les participants utilisant des stéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent participer.
  • Des cures brèves de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou une prémédication standard liée au traitement de l'étude sont autorisées.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à des composés de composition biologique similaire au(x) médicament(s) à l'étude, ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Toute toxicité non résolue de grade NCI CTCAE ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception du vitiligo, de l'alopécie et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le chercheur principal ou l'un des co-chercheurs principaux.
• Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement à l'étude ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal ou l'un des co-investigateurs principaux.
• Toxicité liée au système immunitaire lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle pour lequel l'arrêt définitif du traitement est recommandé (conformément à l'étiquette du produit ou aux directives consensuelles) OU
• toute toxicité d'origine immunitaire nécessitant une immunosuppression intensive ou prolongée pour être prise en charge (à l'exception de l'endocrinopathie bien contrôlée par les hormones de remplacement).
• Réception d'antibiotiques systémiques ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.