Ensaio Fase Ib da Vacina Autofagossomal Multivalente com ou Sem Agonista GITR, com Imunoterapia Anti-PD-1 em HNSCC

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático (HNSCC)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Apêndice C)
• Idade 18 anos ou mais.
• Valores laboratoriais:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (os pacientes podem ser transfundidos para atingir esse nível)
• Plaquetas >75.000 células/mm3
• Depuração de creatinina sérica ≥ 50 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault (C-G)
• bHCG negativo (urina/soro) Somente mulheres com potencial para engravidar
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × limite superior do laboratório normal (LSN) OU ≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas
• Fosfatase alcalina ≤2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN. Se a bilirrubina total for >1,5, a bilirrubina conjugada deve ser ≤ LSN (a bilirrubina conjugada só precisa ser testada se a bilirrubina total exceder o LSN). Se não houver LSN institucional, a bilirrubina conjugada deve ser < 40% da bilirrubina total.
• Pacientes positivos para anticorpo nuclear de hepatite B (anti-HBc, total) são elegíveis apenas se o DNA do VHB não for detectável por qPCR.
• Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se o RNA do HCV não for detectável por qPCR.
• Pacientes positivos para anticorpos HIV 1/2 são elegíveis se o tratamento ARV for compatível com CD4 estável documentado > 300 por pelo menos 6 meses e carga viral indetectável
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez soro/urina negativo <5 dias antes do início do estudo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez durante o tratamento e até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo (consulte o Apêndice A).

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Recebimento de qualquer terapia anticancerígena experimental durante os últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer quimioterapia concomitante, agente experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• O tratamento local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável (por exemplo, cirurgia local ou radioterapia), excluindo lesões-alvo. A radioterapia paliativa não pode ser administrada menos de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Radioterapia na região torácica > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides para esse fim e não ter tido pneumonia por radiação.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Doença intercorrente não controlada, conforme considerada pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável, doença pulmonar intersticial ou história de, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia , pneumonite não infecciosa ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥1,5 anos antes da primeira dose do produto experimental e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Tem metástases não tratadas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes cujas metástases cerebrais foram tratadas podem participar desde que apresentem estabilidade radiográfica (imagens com pelo menos quatro semanas de intervalo mostrando nenhuma evidência de progressão intracraniana). Além disso, quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolvam como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter sido resolvidos ou estar estáveis, sem o uso de esteróides, ou estáveis ​​com uma dose de esteróides ≤10mg/dia de prednisona ou seu equivalente e medicamentos anticonvulsivantes por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento. Os pacientes em uma dose estável de medicamentos para epilepsia não relacionada ao câncer são elegíveis para o estudo.
• História de imunodeficiência primária ativa.
• Infecção por tuberculose ativa (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local).

• Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).:

  • É permitida a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides em doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou hipofisária e na ausência de doença autoimune ativa.
  • Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides podem participar.
  • Podem participar participantes em uso de esteróides tópicos, oculares, intra-articulares ou intranasais (com absorção sistêmica mínima).
  • Cursos breves de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou pré-medicação padrão relacionada ao tratamento do estudo são permitidos.
• Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observação: os pacientes não devem receber vacina viva durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos de composição biológica semelhante ao(s) medicamento(s) do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Qualquer toxicidade NCI CTCAE Grau ≥2 não resolvida de terapia anti-câncer anterior, com exceção de vitiligo, alopecia e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Os pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Investigador Principal ou um dos Investigadores Co-Principais.
• Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento do estudo podem ser incluídos somente após consulta com o investigador principal ou um dos co-investigadores principais.
• Toxicidade relacionada ao sistema imunológico durante terapia anterior com inibidor de checkpoint para a qual a descontinuação permanente da terapia é recomendada (conforme rótulo do produto ou diretrizes de consenso) OU
• qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico que exija imunossupressão intensiva ou prolongada para administrar (com exceção da endocrinopatia que é bem controlada com hormônios de reposição).
• Recebimento de antibióticos sistêmicos ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.