Fas Ib-försök med multivalent autofagosomvaccin med eller utan GITR-agonist, med anti-PD-1-immunterapi vid HNSCC

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 (Bilaga C)
• Ålder 18 år eller äldre.
• Laboratorievärden:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (patienter kan få transfusion för att nå denna nivå)
• Blodplättar >75 000 celler/mm3
• Serumkreatininclearance ≥ 50 ml/min mätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation
• Negativt bHCG (urin/serum) Endast fertila kvinnor
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤2,5 × övre gräns för laboratorienormal (ULN) ELLER ≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser
• Alkaliskt fosfatas ≤2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Om total bilirubin är >1,5 måste konjugerat bilirubin vara ≤ ULN (konjugerat bilirubin behöver endast testas om total bilirubin överstiger ULN). Om det inte finns någon institutionell ULN måste konjugerat bilirubin vara < 40 % av total bilirubin.
• Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc, totalt), är berättigade endast om HBV-DNA inte kan detekteras med qPCR.
• Patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om HCV-RNA inte kan detekteras med qPCR.
• Patienter som är positiva för HIV 1/2-antikroppar är kvalificerade om ARV-behandling överensstämmer med dokumenterad stabil CD4 > 300 i minst 6 månader och odetekterbar virusmängd
• Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet.
• Förväntad livslängd längre än 12 veckor.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum-/uringraviditetstest <5 dagar före studiestart.
• Fertila män och kvinnor måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet under behandlingen och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (se bilaga A).

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Mottagande av eventuell prövningsbehandling mot cancer under de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsmedel, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Lokal behandling av isolerade lesioner för palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. lokal kirurgi eller strålbehandling), exklusive målskador. Palliativ strålbehandling kan inte ges mindre än 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen.
• Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Strålbehandling i bröstregionen som är > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider för detta ändamål och inte ha haft strålningspneumonit.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller historia av allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré , aktiv icke-infektiös pneumonit eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥1,5 år före den första dosen av prövningsprodukten och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter vars hjärnmetastaser har behandlats kan delta förutsatt att de visar röntgenstabilitet (avbildning med minst fyra veckors mellanrum utan tecken på intrakraniell progression). Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara stabila antingen, utan användning av steroider, eller vara stabila på en steroiddos på ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande och läkemedel mot anfall i minst 14 dagar innan behandlingen påbörjas. Patienter som får en stabil dos av anfallsläkemedel mot epilepsi utan samband med cancer är berättigade till prövningen.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd samt TB-testning i linje med lokal praxis).

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).

  • Fysiologisk ersättningsbehandling med kortikosteroider i doser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande för binjure- eller hypofysinsufficiens och i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåten.
  • Deltagare med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kan delta.
  • Deltagare som använder topikala, okulära, intraartikulära eller intranasala steroider (med minimal systemisk absorption) kan delta.
  • Korta kurer med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller studiebehandlingsrelaterad standardpremedicinering är tillåtna.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Patienter ska inte få levande vaccin under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedel eller föreningar med liknande biologisk sammansättning som studieläkemedlet eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Eventuella olösta NCI CTCAE Grad ≥2 toxiciteter från tidigare anticancerterapi med undantag av vitiligo, alopeci och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.
• Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med huvudutredaren eller en av huvudutredarna.
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligtvis förväntas förvärras av studiebehandling får endast inkluderas efter samråd med huvudutredaren eller en av huvudutredarna.
• Immunrelaterad toxicitet under tidigare behandling med checkpoint-hämmare för vilken permanent avbrytande av behandlingen rekommenderas (enligt produktetikett eller konsensusriktlinjer) ELLER
• någon immunrelaterad toxicitet som kräver intensiv eller långvarig immunsuppression för att hantera (med undantag för endokrinopati som är väl kontrollerad på ersättningshormoner).
• Mottagande av systemisk antibiotika ≤ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.