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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04470024
Phase-Ib-Studie mit multivalentem Autophagosomen-Impfstoff mit oder ohne GITR-Agonist, mit Anti-PD-1-Immuntherapie bei HNSCC
28. Juli 2023 aktualisiert von: Providence Health & Services
Eine Phase-Ib-Studie mit multivalentem Autophagosomen-Impfstoff, mit oder ohne GITR-Agonist, mit sequenzierter Checkpoint-Hemmung (Anti-PD-1) – Immuntherapie-Trio bei rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
Dies ist eine Phase-Ib-Studie mit einem Sicherheits-Lead-in (n = 6 pro Arm) zur Bewertung der kombinatorischen DPV-001 + sequenzierter PD-1-Blockade mit oder ohne GITR-Agonist bei rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-Ib-Studie mit einem Autophagosomen-Impfstoff (DPV-001) mit oder ohne Anti-GITR (INCAGN01876), kombiniert mit nachfolgendem Anti-PD1 (INCMGA00012), bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC.
Geeignete Patienten werden registriert und einem von zwei Behandlungsarmen zugeordnet.
Die Probanden in Arm 1 erhalten eine Kombinationstherapie mit DPV-001 mit verzögertem Anti-PD-1, und die Probanden in Arm 2 erhalten DPV-001 und Anti-GITR mit verzögertem Anti-PD-1 (Tripletttherapie).
Die obligatorische Biopsie wird in Woche 2 durchgeführt. Die anfängliche Restaging-CT und die obligatorische Biopsie werden nach 8 Wochen durchgeführt, gefolgt von einer Bestätigungs-CT nach 12 Wochen.
Nachfolgendes Restaging-CT wird in Woche 24 und danach alle 12 Wochen durchgeführt.
Ab Woche 22 wird die Dosierung von DPV-101 auf einen q4wk-Plan umgestellt, während der Plan von Anti-GITR und Anti-PD1 unverändert bleibt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
56
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
- Portland Providence Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
- Leistungsstatus 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang C)
- Alter 18 Jahre oder älter.
- Laborwerte:
- WBC ≥2000/µl
- Hgb > 8,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um diesen Wert zu erreichen)
- Blutplättchen >75.000 Zellen/mm3
- Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, gemessen oder berechnet mit der Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung
- Negatives bHCG (Urin/Serum) Nur Frauen im gebärfähigen Alter
- AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Labornormalwerts (ULN) ODER ≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
- Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN. Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 ist, muss das konjugierte Bilirubin ≤ ULN sein (konjugiertes Bilirubin muss nur getestet werden, wenn das Gesamtbilirubin ULN übersteigt). Wenn es keine institutionelle ULN gibt, muss das konjugierte Bilirubin < 40 % des Gesamtbilirubins sein.
- Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc, gesamt) sind, kommen nur in Frage, wenn HBV-DNA durch qPCR nicht nachweisbar ist.
- Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn HCV-RNA durch qPCR nicht nachweisbar ist.
- Patienten, die positiv auf HIV-1/2-Antikörper sind, sind geeignet, wenn die ARV-Behandlung mit einem dokumentierten stabilen CD4 > 300 für mindestens 6 Monate und einer nicht nachweisbaren Viruslast konform ist
- Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben und das Protokoll einzuhalten.
- Voraussichtliche Lebensdauer von mehr als 12 Wochen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen <5 Tage vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum/Urin haben.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft während der Behandlung und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden (siehe Anhang A).
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
- Erhalt einer Krebstherapie in der Prüfphase während der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfsubstanz, Biologika oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
- Die lokale Behandlung isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel (z. B. lokale Operation oder Strahlentherapie), mit Ausnahme von Zielläsionen. Eine palliative Strahlentherapie kann nicht weniger als 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verabreicht werden.
- Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Strahlentherapie im Brustbereich, die > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments beträgt. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, für diesen Zweck keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
- Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
- Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung oder schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit Durchfall , aktive nichtinfektiöse Pneumonitis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:
- Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 1,5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
- Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
- Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
- Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
- Unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis hat. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden, können teilnehmen, vorausgesetzt, sie zeigen röntgenologische Stabilität (Bildgebung im Abstand von mindestens vier Wochen, die keinen Hinweis auf eine intrakranielle Progression zeigt). Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen oder stabil sein, entweder ohne die Verwendung von Steroiden, oder stabil bei einer Steroiddosis von ≤ 10 mg/Tag von Prednison oder einem Äquivalent und krampflösende Medikamente für mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlung. Patienten, die eine stabile Dosis von Krampfmedikamenten gegen Epilepsie ohne Bezug zu Krebs erhalten, sind für die Studie geeignet.
- Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
- Aktive Tuberkulose-Infektion (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis umfasst).
Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert, die über die physiologische Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden hinausgeht (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
- Physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie in Dosen von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz und ohne aktive Autoimmunerkrankung ist erlaubt.
- Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen erfordern, können teilnehmen.
- Teilnehmer, die topische, okulare, intraartikuläre oder intranasale Steroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden, können teilnehmen.
- Kortikosteroid-Kurzbehandlungen zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder studienbehandlungsbedingte Standardprämedikation sind zulässig.
- Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Patienten sollten während der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten.
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
- Alle ungelösten Toxizitäten vom NCI CTCAE-Grad ≥ 2 aus einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Vitiligo, Alopezie und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.
- Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt oder einem der Co-Hauptprüfärzte von Fall zu Fall beurteilt.
- Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Studienbehandlung verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt oder einem der Co-Hauptprüfärzte eingeschlossen werden.
- Immunbezogene Toxizität während einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie, für die ein dauerhaftes Absetzen der Therapie empfohlen wird (gemäß Produktetikett oder Konsens-Richtlinien) ODER
- jede immunbedingte Toxizität, die eine intensive oder anhaltende Immunsuppression erfordert (mit Ausnahme von Endokrinopathie, die durch Ersatzhormone gut kontrolliert wird).
- Erhalt von systemischen Antibiotika ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm 1
Vax + verzögertes Anti-PD-1
|
humanisierter, Hinge-stabilisierter IgG4κ-mAb, der humanes PD-1 erkannte
Autophagosomen-Krebsimpfstoff
|
Experimental: Arm 2
Vax + Anti-GITR + verzögertes Anti-PD-1
|
humanisierter, Hinge-stabilisierter IgG4κ-mAb, der humanes PD-1 erkannte
Autophagosomen-Krebsimpfstoff
agonistischer antihumaner GITR-mAb
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung
|
Häufigkeit, Dauer und Schwere unerwünschter Ereignisse
|
ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
ORR, DOR, DCR
Zeitfenster: Woche 12, 24 und danach alle 12 Wochen
|
Bestimmt durch Prüfarztbeurteilung gemäß RECIST v1.1
|
Woche 12, 24 und danach alle 12 Wochen
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr, 2 Jahre und Studienabschluss
|
Ermittelt vom Beginn der Kombination bis zum Tod jeglicher Ursache
|
1 Jahr, 2 Jahre und Studienabschluss
|
Dauer der Seuchenbekämpfung
Zeitfenster: Woche 12, 24 und danach alle 12 Wochen
|
Gemessen vom ersten Bericht über SD oder besser (gemäß RECIST v1.1) bis PD oder Tod
|
Woche 12, 24 und danach alle 12 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. August 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2023
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Juli 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Juli 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juli 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Juli 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Juli 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020000480
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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