Ensayo de fase Ib de vacuna multivalente de autofagosoma con o sin agonista GITR, con inmunoterapia anti-PD-1 en HNSCC

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (HNSCC)
• Estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice C)
• Edad de 18 años o más.
• Valores de laboratorio:
• WBC ≥2000/ul
• Hgb >8,0 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel)
• Plaquetas >75.000 células/mm3
• Aclaramiento de creatinina sérica ≥ 50 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G)
• bHCG negativo (orina/suero) Solo mujeres en edad fértil
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × límite superior del laboratorio normal (ULN) O ≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN. Si la bilirrubina total es >1,5, la bilirrubina conjugada debe ser ≤ LSN (la bilirrubina conjugada solo debe analizarse si la bilirrubina total supera el LSN). Si no hay ULN institucional, entonces la bilirrubina conjugada debe ser < 40% de la bilirrubina total.
• Los pacientes positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc, total) son elegibles solo si el ADN del VHB no es detectable por qPCR.
• Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si el ARN del VHC no es detectable por qPCR.
• Los pacientes con anticuerpos VIH 1/2 positivos son elegibles si el tratamiento ARV cumple con CD4 estable documentado> 300 durante al menos 6 meses y carga viral indetectable
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
• Vida útil prevista superior a 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa <5 días antes del inicio del estudio.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (consulte el Apéndice A).

Criterio de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Recibir cualquier terapia contra el cáncer en investigación durante los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier quimioterapia concurrente, agente en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable (p. ej., cirugía local o radioterapia), excluyendo las lesiones diana. La radioterapia paliativa no puede administrarse menos de 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia en la región torácica que sea > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides para este propósito y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Enfermedad intercurrente no controlada según lo considere el investigador, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable, enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea. , neumonitis no infecciosa activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥1,5 años antes de la primera dosis del producto en investigación y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes cuyas metástasis cerebrales hayan sido tratadas pueden participar siempre que muestren estabilidad radiográfica (imágenes con al menos cuatro semanas de diferencia que no muestren evidencia de progresión intracraneal). Además, cualquier síntoma neurológico que se haya desarrollado como resultado de las metástasis cerebrales o su tratamiento debe haberse resuelto o ser estable, sin el uso de esteroides, o es estable con una dosis de esteroides de ≤10 mg/día de prednisona o su equivalente. y medicamentos anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento. Los pacientes que reciben una dosis estable de medicamentos anticonvulsivos para la epilepsia no relacionada con el cáncer son elegibles para el ensayo.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Infección tuberculosa activa (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB de acuerdo con la práctica local).

• Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica superior a las dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente):

  • Se permite la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos en dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente para insuficiencia suprarrenal o pituitaria y en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Pueden participar los participantes con asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides.
  • Pueden participar los participantes que utilicen esteroides tópicos, oculares, intraarticulares o intranasales (con absorción sistémica mínima).
  • Se permiten cursos breves de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o la premedicación estándar relacionada con el tratamiento del estudio.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: los pacientes no deben recibir la vacuna viva durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a los fármacos del estudio o compuestos de composición biológica similar a los fármacos del estudio, oa cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad de grado ≥2 de NCI CTCAE no resuelta de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de vitíligo, alopecia y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Los pacientes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el Investigador Principal o uno de los Co-Investigadores Principales.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento del estudio pueden incluirse solo después de consultar con el investigador principal o uno de los co-investigadores principales.
• Toxicidad relacionada con la inmunidad durante la terapia previa con inhibidores de puntos de control para la cual se recomienda la interrupción permanente de la terapia (según la etiqueta del producto o las pautas de consenso) O
• cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario que requiera una inmunosupresión intensiva o prolongada para su manejo (con la excepción de la endocrinopatía que está bien controlada con hormonas de reemplazo).
• Recepción de antibióticos sistémicos ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.