HNSCC에서 항-PD-1 면역요법과 함께 GITR 작용제를 포함하거나 포함하지 않는 다가 자가포식소체 백신의 Ib상 시험

포함 기준:

• 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 C)
• 18세 이상.
• 실험실 값:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8.0g/dl(환자는 이 수준에 도달하기 위해 수혈될 수 있음)
• 혈소판 >75,000개 세포/mm3
• Cockcroft-Gault(C-G) 방정식으로 측정하거나 계산한 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 음성 bHCG(소변/혈청) 가임기 여성만
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × 실험실 정상 상한(ULN) 또는 간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN
• 간 전이가 있는 참가자의 경우 알칼리 포스파타제 ≤2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN. 총 빌리루빈이 >1.5이면 결합 빌리루빈은 ≤ ULN이어야 합니다(총 빌리루빈이 ULN을 초과하는 경우에만 결합 빌리루빈을 검사해야 함). 기관 ULN이 없는 경우 결합 빌리루빈은 총 빌리루빈의 40% 미만이어야 합니다.
• B형 간염 코어 항체(anti-HBc, total)에 대해 양성인 환자는 HBV DNA가 qPCR에 의해 검출되지 않는 경우에만 적격입니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 HCV RNA가 qPCR에 의해 검출되지 않는 경우에만 적격입니다.
• HIV 1/2 항체에 대해 양성인 환자는 ARV 치료가 최소 6개월 동안 문서화된 안정적인 CD4 > 300 및 검출할 수 없는 바이러스 로드를 준수하는 경우 자격이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜을 준수하는 능력.
• 예상 수명이 12주 이상입니다.
• 가임 여성은 연구 시작 5일 전에 음성 혈청/소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 남성 및 여성은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다(부록 A 참조).

제외 기준:

• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 마지막 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 동안 임의의 연구용 항암 요법을 받은 경우.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, 연구용 제제, 생물학적 제제 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료가 허용되며(예: 국소 수술 또는 방사선 요법), 표적 병변은 제외됩니다. 완화 방사선 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 시행할 수 없습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
• 연구 치료의 첫 번째 용량 투여 후 6개월 이내에 > 30 Gy인 흉부 부위의 방사선 요법. 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 이 목적을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 간질성 폐질환 또는 설사와 관련된 심각한 만성 위장병의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자가 간주하는 조절되지 않는 병발성 질병 , 활동성 비감염성 폐렴, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 임상시험용 제품의 첫 투여 전 ≥1.5년이 경과했으며 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(두개내 진행의 증거가 없는 최소 4주 간격 영상 촬영)을 보이는 경우 참여할 수 있습니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 안정적이어야 합니다. 치료 시작 전 최소 14일 동안 항경련제를 복용해야 합니다. 암과 관련이 없는 간질에 대한 발작 약을 안정적으로 복용하고 있는 환자는 시험에 참가할 수 있습니다.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).

• 코르티코스테로이드의 생리학적 유지 용량(> 10 mg/일의 프레드니손 또는 동등물)을 초과하여 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환.:

  • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 1일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
  • 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식 환자가 참여할 수 있습니다.
  • 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용하는 참가자가 참여할 수 있습니다.
  • 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 전투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 과정이 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 받은 경우. 참고: 환자는 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
• 연구 약물(들) 또는 연구 약물(들)과 유사한 생물학적 구성의 화합물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 백반증, 탈모증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 NCI CTCAE 등급 ≥2 독성.
• 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 주임 연구원 또는 공동 주임 연구원 중 한 명과 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• 연구 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 시험자 또는 공동 주임 시험자 중 한 명과 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 치료의 영구 중단이 권장되는 이전 체크포인트 억제제 치료 중 면역 관련 독성(제품 라벨 또는 합의 지침에 따라) 또는
• 관리를 위해 집중적이거나 장기적인 면역 억제가 필요한 모든 면역 관련 독성(대체 호르몬으로 잘 조절되는 내분비병증 제외).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 7일 전신 항생제 투여.