Vaihe Ib -tutkimus moniarvoisesta autofagosomirokotteesta GITR-agonistin kanssa tai ilman sitä anti-PD-1-immunoterapian kanssa HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Liite C)
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Laboratorioarvot:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb > 8,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän tason saavuttamiseksi)
• Verihiutaleet > 75 000 solua/mm3
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockcroft-Gault (C-G) -yhtälöllä
• Negatiivinen bHCG (virtsa/seerumi) Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laboratorionormaalin yläraja (ULN) TAI ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Jos kokonaisbilirubiini on > 1,5, konjugoidun bilirubiinin on oltava ≤ ULN (konjugoitu bilirubiini on testattava vain, jos kokonaisbilirubiini ylittää ULN). Jos laitoksen ULN-arvoa ei ole, konjugoidun bilirubiinin on oltava < 40 % kokonaisbilirubiinista.
• Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc, kokonaismäärä), ovat kelvollisia vain, jos HBV DNA:ta ei voida havaita qPCR:llä.
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita qPCR:llä.
• Potilaat, jotka ovat positiivisia HIV 1/2 -vasta-aineille, ovat kelvollisia, jos ARV-hoito on yhteensopiva dokumentoidun stabiilin CD4:n kanssa > 300 vähintään 6 kuukauden ajan ja viruskuormaa ei havaita.
• Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa protokollaa.
• Odotettu käyttöikä yli 12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti < 5 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
• Miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on sopia ryhtyvänsä asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi hoidon aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (ks. liite A).

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Minkä tahansa tutkittavan syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimusaine, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Eristettyjen leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallinen leikkaus tai sädehoito), kohdevaurioita lukuun ottamatta. Palliatiivista sädehoitoa ei voida antaa alle 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Sädehoito rintakehän alueella, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja tähän tarkoitukseen, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tutkijan arvioima hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai anamneesi, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli , aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥1,5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Hänellä on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (kuvaus vähintään neljän viikon välein, ei merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja joko ilman steroidien käyttöä tai ne ovat pysyviä steroidiannoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa. ja kouristuslääkkeitä vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on vakaa annos epilepsiakohtauslääkkeitä, jotka eivät liity syöpään, voivat osallistua tutkimukseen.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, joka ylittää kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa):

  • Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito annoksilla > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan ja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa on sallittua.
  • Osallistujat, joilla on astma, joka edellyttää keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, voivat osallistua.
  • Osallistujat voivat osallistua paikallisiin, okulaarisiin, nivelensisäisiin tai nenänsisäisiin steroideihin (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä).
  • Lyhyet kortikosteroidikurssit ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai tutkimushoitoon liittyvä standardi esilääkitys ovat sallittuja.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: potilaiden ei tule saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille) tai yhdisteille, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä (tutkimuksilla), tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Kaikki ratkaisemattomat NCI CTCAE Grade ≥ 2 -toksuudet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
• Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti päätutkijan tai toisen päätutkijan kanssa kuultuaan.
• Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimushoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta päätutkijan tai toisen päätutkijan kanssa kuultuaan.
• Immuunijärjestelmään liittyvä toksisuus aikaisemman tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, jolloin hoidon pysyvää keskeyttämistä suositellaan (tuotteen etiketin tai konsensusohjeiden mukaan) TAI
• mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä toksisuus, joka vaatii intensiivistä tai pitkittynyttä immunosuppressiota (lukuun ottamatta endokrinopatiaa, joka on hyvin hallinnassa korvaushormoneilla).
• Systeemisen antibioottien vastaanotto ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.