HNSCCにおける抗PD-1免疫療法を伴う、GITRアゴニストの有無にかかわらず、多価オートファゴソームワクチンの第Ib相試験

包含基準:

• 再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の患者
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2（付録C）
• 年齢は18歳以上。
• 検査値:
• 白血球≧2000/uL
• Hgb >8.0 g/dl (患者はこのレベルに到達するために輸血される場合があります)
• 血小板 >75,000 細胞/mm3
• -Cockcroft-Gault（C-G）式によって測定または計算された血清クレアチニンクリアランス≥50 mL / min
• bHCG（尿/血清）陰性 妊娠の可能性のある女性のみ
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × 実験室正常値の上限 (ULN) または ≤ 5 × 肝転移のある参加者の ULN
• -アルカリホスファターゼ≤2.5×ULNまたは≤5×肝臓転移のある参加者のULN
• 総ビリルビン≤1.5×ULN。 総ビリルビンが 1.5 を超える場合、抱合型ビリルビンは ULN 以下でなければなりません (抱合型ビリルビンは、総ビリルビンが ULN を超える場合にのみ検査する必要があります)。 制度上の ULN がない場合、抱合型ビリルビンは総ビリルビンの 40% 未満でなければなりません。
• B型肝炎コア抗体（抗HBc、合計）が陽性の患者は、HBV DNAがqPCRで検出できない場合にのみ適格です。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV RNA が qPCR で検出できない場合にのみ適格です。
• -HIV 1/2抗体陽性の患者は、記録された安定したCD4> 300に準拠したARV治療が少なくとも6か月間行われ、ウイルス量が検出できない場合に適格です
• -インフォームドコンセントを提供し、プロトコルを遵守する能力。
• 予想寿命は12週間以上。
• -出産の可能性のある女性は、陰性でなければなりません 研究開始の5日前までの血清/尿妊娠検査。
• 出産の可能性のある男性および女性は、治療中および研究治療の最終投与後180日まで、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります（付録Aを参照）。

除外基準:

• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -研究治療の最初の投与前の、過去28日間または5半減期のいずれか短い方の間に、治験中の抗がん療法を受けた。
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• 緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます（例えば、局所手術または放射線療法）、標的病変を除きます。
• -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。
• -研究治療の最初の線量から6か月以内の胸部領域での30 Gyを超える放射線療法。 注: 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復している必要があり、この目的のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を患っていない必要があります。
• -研究治療の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
• -研究者が判断した制御されていない併発疾患には、進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不安定な心不整脈、間質性肺疾患または下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患の病歴が含まれますが、これらに限定されません、活動性の非感染性肺炎、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の1.5年以上前に再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。 脳転移が治療されている患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（頭蓋内進行の証拠を示さない少なくとも4週間離れた画像）。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間の抗てんかん薬。 がんとは関係のないてんかんの発作薬を一定量服用している患者は、この試験に適格です。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• -活動性結核感染（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）。

• -コルチコステロイドの生理学的維持量を超える全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）：

  • 副腎または下垂体の機能不全および活動性自己免疫疾患がない場合は、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量での生理的コルチコステロイド補充療法が許可されます。
  • 気管支拡張剤の断続的な使用、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射を必要とする喘息の参加者は、参加することができます.
  • 局所、眼球、関節内、または鼻腔内ステロイド（全身吸収が最小限）を使用している参加者は参加できます。
  • 予防のためのコルチコステロイドの短期コース（造影剤アレルギーなど）または治療に関連する標準的な前投薬が許可されています。
• -試験治療の初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：患者は、試験治療中および試験治療の最終投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません.
• -治験薬または治験薬と同様の生物学的組成の化合物に対する既知のアレルギーまたは過敏症、または治験薬賦形剤のいずれか。
• -白斑、脱毛症、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決のNCI CTCAEグレード2以上の毒性。
• グレード2以上の神経障害を有する患者は、主任研究者または共同主任研究者の1人と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• 治験治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的毒性を有する患者は、治験責任医師または共同治験責任医師の 1 人と相談した後にのみ含めることができます。
• 以前のチェックポイント阻害剤治療中の免疫関連毒性で、治療の永久中止が推奨されている（製品ラベルまたはコンセンサスガイドラインによる）または
• 管理するために集中的または長期の免疫抑制を必要とする免疫関連の毒性（補充ホルモンで十分に制御されている内分泌障害を除く）.
• -治験薬の初回投与の7日前までの全身抗生物質の受領。