生物膜药敏试验指导假体周围感染的治疗

在感染过程中，生物膜可能会在生物材料上早期形成。 有充分的证据表明，根除甚至不成熟的生物膜所需的抗微生物浓度增加数倍。 在临床实践中，抗菌药物的选择是由基于最小抑菌浓度 (MIC) 的药敏试验指导的，这不能很好地反映生物膜中抗菌药物耐药性的增加。 最低生物膜根除浓度 (MBEC) 可能更好地对应于治疗 PJI 和其他以生​​物膜为中心的感染的体内疗效。 需要开发可重现、低成本和省时的方法，用于临床生物膜细菌的体外药敏试验。

这项前瞻性随机研究旨在比较由 MIC 或 MBEC 结合 MIC 指导的 PJI 抗生素治疗方案，以及它如何影响感染解决、药物耐受性和复发菌株耐药模式。

研究人员假设，与标准护理相比，PJI 的标准化手术清创、抗生素和植入物保留 (DAIR)，然后对深部组织标本进行抗生素指导 MBEC 诊断，将提高治疗效果并降低感染复发的发生率。

标准化清创术和 14 天肠外抗生素治疗后；用于甲氧西林敏感葡萄球菌的氯唑西林或用于耐甲氧西林葡萄球菌的万古霉素，患者将被随机分配接受口服抗生素组合与细胞壁活性护理标准抗生素组合（MIC 指导）6 周或根据 MIC 的非细胞壁活性抗生素组合- 和 MBEC 引导的决策算法 6 周。

患者将被纳入 Sahlgrenska 大学医院/Mölndal 的骨科感染中心 (OIC)，该中心致力于优化骨科感染的管理。 将在术后住院期间进行患者知情同意和随机化（每组 20 名患者）。 MIC 测定和纸片扩散将在 SWEDAC（瑞典认证机构）认证的临床细菌学实验室进行。 在生物材料系（哥德堡大学），先前开发的临床诊断工具将用于 MBEC 测定。 它由卡尔加里生物膜装置（MBECTM P&G Assay，Innovotech）和定制的药敏板（Substrata 部门，Sahlgrenska 医院）和 6 种通常用于治疗骨科感染的抗菌剂组成。

“资格”部分描述了纳入和排除标准。

主要和次要终点在“结果测量”部分中描述。

治疗标准：对于所有施用的抗菌剂，无论 MBEC 水平如何，葡萄球菌菌株必须在纸片扩散试验/MIC 中敏感。 抗生素组合将从 5 种已经推荐的非细胞壁活性抗葡萄球菌抗生素中选择，这些抗生素具有高口服生物利用度和可接受的骨渗透性，用于治疗 PJI：利福平 (RIF)、夫西地酸 (FUS)、环丙沙星 ( CIP)/左氧氟沙星 (LEV) 和克林霉素 (CLI)。

临床断点表示为 MIC（EUCAST 和 CLSI），但不仅仅基于 MIC 分布（流行病学临界值），即：

• 抗生素的药代动力学和药效学分析。
• 临床试验中 MIC 与治愈概率的关系。

如果根据 EUCAST 临床断点可能有效，则抗生素在 MBEC 治疗算法中按骨穿透/敏感性范围进一步排名，并按假体关节感染的临床疗效半任意排名。

尽管根据 MIC 具有敏感性，但替代利福平的 MBEC/MIC 截止值：

• C-Max（口服剂量 750 毫克）10 毫克/升 x 0.4（骨/血清）= 4 毫克/升
• 葡萄球菌的 RIF-MIC 临床折点为 0.5 mg/L。
• 临床疗效因素 1。
• MBEC/MIC ≥ 8 倍 MIC。

尽管根据 MIC 具有敏感性，但替代左氧氟沙星的 MBEC/MIC 截止值：

• C-Max（口服剂量 750 毫克）12 毫克/升 x 0.6（骨/血清）= 7.2 毫克/升
• 葡萄球菌的 LEV-MIC 折点为 1 mg/L
• 临床疗效系数 0.75。
• MBEC/MIC ≥ 5 x MIC。

不选择夫西地酸作为伴随药物的 MBEC/MIC 截止值：

• C-Max (500 mg) 30 mg/L x 0,2（骨/血清）= 6 mg/L
• 葡萄球菌的 FUS-MIC 折点为 1 mg/L。
• 临床疗效系数 0.5。
• 如果更好的伴随药物，MBEC 是 MIC 的 3 倍或更多。

不选择克林霉素作为伴随药物的 MBEC/MIC 截止值：

• C-Max (600 mg) 12 mg/L x 0.3（骨/血清）= 3.6 mg/L
• 葡萄球菌的 CLI-MIC 折点为 0.5 mg/L
• 临床疗效系数 0.5。
• MBEC/MIC 4 x MIC 或更高（如果更好的伴随药物）。

不选择利奈唑胺 (LIN) 作为唯一药物的 MBEC/MIC 截止值：

• C-Max 21 mg/L x 0.4（骨/血清）= 8.4 mg/L
• 葡萄球菌的 LIN-MIC 折点为 4 mg/L
• 临床疗效系数 0.5。
• MBEC 是 MIC 的 2 倍或更多。

未选择磺胺甲恶唑 (SMX)/甲氧苄氨嘧啶 (TMP) 作为唯一药物的 MBEC 截止值：

• C-Max (3200/640 mg SMX/TMP) 分别为 145 和 7.5 mg/L。 x 0.25（骨/血清）= 36 和 1.9 mg/L resp。
• 葡萄球菌的 SMX/TMP-MIC 折点为 2 mg/L。 （EUCAST 表示为甲氧苄啶 konc。）
• 临床疗效系数 0.5。
• MBEC > 麦克风
• *解释为比根据上述理由更好。

所有长达一年的随访将根据临床常规进行。