人工関節周囲感染症の治療を導くためのバイオフィルムの感受性試験

感染プロセスでは、バイオフィルムが生体材料の早い段階で形成されることがあります。 未熟なバイオフィルムでさえも根絶するのに必要な抗菌濃度が数倍に増加するという十分な証拠があります。 臨床現場では、抗菌薬の選択は、バイオフィルムの抗菌薬耐性の増加をあまり反映していない最小発育阻止濃度 (MIC) に基づく感受性試験によって導かれます。 最小バイオ フィルム根絶濃度 (MBEC) は、PJI およびその他のバイオ フィルム中心の感染症の治療における in vivo 有効性によりよく対応する可能性があります。 臨床バイオ フィルム細菌の in vitro 感受性試験のための、再現性があり、低コストで、時間効率の良い方法を開発する必要があります。

この前向き無作為化研究は、MIC または MBEC と MIC を併用した PJI の抗生物質治療レジメンを比較し、それが感染の解決、薬物耐性、および再発株耐性パターンにどのように影響するかを比較することを目的としています。

研究者らは、PJI に対する標準化された外科的デブリドマン、抗生物質およびインプラント保持 (DAIR) に続いて、深部組織標本に対する抗生物質ガイド MBEC 診断が治療効果を高め、標準治療と比較して感染再発の発生率を減少させるという仮説を立てています。

標準化されたデブリードマンと 14 日間の非経口抗生物質の後。メチシリン感受性ブドウ球菌に対するクロキサシリンまたはメチシリン耐性ブドウ球菌に対するバンコマイシンの場合、患者は無作為化され、経口抗生物質の組み合わせと、細胞壁活性の標準治療抗生物質の組み合わせ（MICガイド）のいずれかを受け取ります 6週間またはMICによると非細胞壁活性の抗生物質の組み合わせ- 6 週間の MBEC ガイド付き決定アルゴリズム。

患者は、整形外科感染症の管理を最適化することに専念するユニットであるSahlgrenska University Hospital/Mölndalの整形外科感染センター（OIC）に含まれます。 患者の同意の取得と無作為化 (各グループで 20 人の患者) は、術後の入院中に行われます。 MIC 測定およびディスク拡散は、SWEDAC (スウェーデン認定機関) 認定の臨床細菌検査室で実施されます。 生体材料部門 (ヨーテボリ大学) では、以前に開発された臨床診断ツールが MBEC の決定に使用されます。 これは、カルガリー バイオフィルム デバイス (MBECTM P&G アッセイ、イノノボテック) とカスタムメイドの感受性プレート (サブストラータ部門、サルグレンスカ病院) と、整形外科感染症の治療に一般的に使用される 6 種類の抗菌剤の組み合わせで構成されています。

包含および除外基準は、セクション「適格性」に記載されています。

一次および二次エンドポイントについては、「結果の測定」セクションに記載されています。

治療基準：投与されたすべての抗菌薬について、MBECレベルに関係なく、ブドウ球菌株はディスク拡散試験/MICで感受性でなければなりません。 抗生物質の組み合わせは、経口バイオアベイラビリティが高く、PJIの治療に使用される許容可能な骨透過性を備えた、すでに推奨されている5つの非細胞壁活性抗ブドウ球菌抗生物質から選択されます：リファンピシン（RIF）、フシジン酸（FUS）、シプロフロキサシン（ CIP)/レボフロキサシン (LEV) およびクリンダマイシン (CLI)。

臨床的ブレークポイントは MIC (EUCAST および CLSI) として表されますが、MIC 分布 (疫学的カットオフ) 以上に基づいています。

• 抗生物質の薬物動態および薬力学分析。
• 臨床試験におけるMICと治癒の確率との関係。

EUCAST の臨床ブレークポイントに従って有効である可能性が高い場合、抗生物質は、MBEC 治療アルゴリズムで、骨浸透/感受性範囲によって、および人工関節感染症における臨床的有効性によって半恣意的にさらにランク付けされます。

MICによる感受性にもかかわらず、リファンピシンを置き換えるためのMBEC / MICカットオフ：

• C-Max (750 mg の経口投与) 10 mg/L x 0.4 (骨/血清) = 4 mg/L
• ブドウ球菌の RIF-MIC 臨床ブレークポイントは 0.5 mg/L です。
• 臨床効果因子 1.
• MBEC/MIC≧MICの8倍。

MICによる感受性にもかかわらず、レボフロキサシンを置き換えるためのMBEC / MICカットオフ：

• C-Max (750 mg の経口投与) 12 mg/L x 0.6 (骨/血清) = 7,2 mg/L
• ブドウ球菌のLEV-MICブレークポイントは1mg/L
• 臨床有効係数 0.75。
• MBEC/MIC ≥ 5 x MIC。

コンパニオン ドラッグとしてフシジン酸を選択しない場合の MBEC/MIC カットオフ:

• C-Max (500 mg) 30 mg/L x 0,2 (骨/血清) = 6 mg/L
• ブドウ球菌の FUS-MIC ブレークポイントは 1 mg/L です。
• 臨床効果係数 0.5。
• MBEC MIC の 3 倍以上のコンパニオン ドラッグを使用する場合。

コンパニオン ドラッグとしてクリンダマイシンを選択しない場合の MBEC/MIC カットオフ:

• C-Max (600 mg) 12 mg/L x 0.3 (骨/血清) = 3,6 mg/L
• ブドウ球菌の CLI-MIC ブレークポイントは 0.5 mg/L です
• 臨床効果係数 0.5。
• MBEC/MIC より良いコンパニオン ドラッグの場合は 4 x MIC 以上。

リネゾリド (LIN) を唯一の薬剤として選択しない場合の MBEC/MIC カットオフ:

• C-Max 21 mg/L x 0.4 (骨/血清) = 8,4 mg/L
• ブドウ球菌の LIN-MIC ブレークポイントは 4 mg/L です
• 臨床効果係数 0.5。
• MBECはMICの2倍以上。

スルファメトキサゾール (SMX)/トリメトプリム (TMP) を唯一の薬剤として選択しない場合の MBEC カットオフ:

• C-Max (3200/640 mg SMX/TMP) はそれぞれ 145 および 7.5 mg/L です。 x 0.25 (骨/血清) = 36 および 1.9 mg/L resp.
• ブドウ球菌の SMX/TMP-MIC ブレークポイントは 2 mg/L です。 (トリメトプリム konc として表される EUCAST による)
• 臨床効果係数 0.5。
• MBEC > マイク
• *上記の正当化に従って、より良いと解釈してください。

1年までのすべてのフォローアップは、臨床ルーチンに従って行われます。