삽입물 주위 관절 감염의 치료를 안내하기 위한 바이오필름의 감수성 테스트

감염 과정에서 생물막은 생체 재료에 초기에 형성될 수 있습니다. 미성숙 생물막을 박멸하는 데 필요한 항균 농도가 몇 배 증가한다는 충분한 증거가 있습니다. 임상 실습에서 항균제의 선택은 최소 억제 농도(MIC)를 기반으로 한 감수성 테스트에 의해 안내되며, 이는 생물막에서 증가된 항균제 내성을 제대로 반영하지 못합니다. 최소 생물막 근절 농도(MBEC)는 삽입물 주위 관절 감염 및 기타 생물막 중심 감염의 치료에서 생체 내 효능에 더 잘 부합할 수 있습니다. 임상 생물막 박테리아의 체외 감수성 테스트를 위해 재현 가능하고 비용이 저렴하며 시간 효율적인 방법을 개발할 필요가 있습니다.

이 전향적 무작위 연구의 목표는 MIC 또는 MBEC와 MIC를 조합한 삽입물 주위 관절 감염 치료 요법을 비교하고 이것이 감염 해결, 약물 내약성 및 재발 균주 내성 패턴에 미치는 영향을 비교하는 것입니다.

연구원들은 PJI에 대한 표준화된 외과적 괴사 조직 제거, 항생제 및 임플란트 유지(DAIR)와 심부 조직 표본에 대한 항생제 가이드 MBEC-진단이 표준 치료에 비해 치료 효능을 높이고 감염 재발률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

표준화된 괴사 조직 제거 및 14일 간의 비경구적 항생제 투여 후; 메티실린 민감성 포도상구균에 대한 클록사실린 또는 메티실린 내성 포도상구균에 대한 반코마이신, 환자는 MIC에 따라 6주 동안 세포벽 활성 표준 치료 항생제 조합(MIC 가이드) 또는 비세포벽 활성 항생제 조합과 함께 경구 항생제 조합을 받도록 무작위 배정됩니다. - 6주 동안 MBEC 유도 결정 알고리즘.

환자들은 정형외과 감염 관리 최적화를 전담하는 부서인 살그렌스카 대학 병원/묄른달의 정형외과 감염 센터(OIC)에 배치됩니다. 환자 동의 획득 및 무작위화(각 그룹당 20명의 환자)는 수술 후 입원 중에 수행됩니다. MIC 결정 및 디스크 확산은 SWEDAC(Swedish Accreditation Body) 인증 임상 세균학 실험실에서 수행됩니다. 생체 재료학과(예테보리 대학교)에서는 MBEC 결정을 위해 이전에 개발된 임상 진단 도구를 사용할 것입니다. Calgary Biofilm Device(MBECTM P&G Assay, Innovotech)와 정형외과 감염 치료에 일반적으로 사용되는 6종의 항균제를 포함한 맞춤형 감수성 플레이트(Substrata Department, Sahlgrenska 병원)의 조합으로 구성됩니다.

포함 및 제외 기준은 "자격" 섹션에 설명되어 있습니다.

1차 및 2차 종료점은 "결과 측정" 섹션에 설명되어 있습니다.

치료 기준: 투여된 모든 항균제에 대해 포도상구균 균주는 MBEC 수준에 관계없이 디스크 확산 테스트/MIC에서 감수성이 있어야 합니다. 항생제 조합은 구강 내 생체 이용률이 높고 삽입물 주위 관절 감염 치료에 사용되는 허용 가능한 골 침투가 있는 이미 권장된 5가지 비세포벽 활성 항포도상구균 항생제인 리팜피신(RIF), 푸시딘산(FUS), 시프로플록사신( CIP)/레보플록사신(LEV) 및 클린다마이신(CLI).

임상 중단점은 MIC(EUCAST 및 CLSI)로 표현되지만 MIC 분포(역학적 기준) 이상을 기반으로 합니다.

• 항생제의 약동학 및 약력학 분석.
• 임상 시험에서 MIC와 완치 확률의 관계.

EUCAST 임상 중단점에 따라 효과적일 가능성이 있는 경우, 항생제는 MBEC 치료 알고리즘에서 골 침투/감수성 범위 및 인공 관절 감염의 임상 효능에 따라 반 임의적으로 순위가 매겨집니다.

MIC에 따른 감수성에도 불구하고 리팜피신을 대체하기 위한 MBEC/MIC 컷오프:

• C-Max(경구 용량 750mg) 10mg/L x 0.4(뼈/혈청) = 4mg/L
• 포도상구균에 대한 RIF-MIC 임상 중단점은 0.5mg/L입니다.
• 임상적 효능 인자 1.
• MBEC/MIC ≥ 8배 MIC.

MIC에 따른 감수성에도 불구하고 레보플록사신을 대체하기 위한 MBEC/MIC 컷오프:

• C-Max(경구 용량 750mg) 12mg/L x 0.6(뼈/혈청) = 7,2mg/L
• 포도상구균에 대한 LEV-MIC 중단점은 1mg/L입니다.
• 임상 효능 계수 0,75.
• MBEC/MIC ≥ 5 x MIC.

Fusidic acid를 동반 약물로 선택하지 않은 MBEC/MIC 컷오프:

• C-Max(500mg) 30mg/L x 0,2(뼈/혈청) = 6mg/L
• 포도상구균에 대한 FUS-MIC 중단점은 1mg/L입니다.
• 임상 효능 계수 0,5.
• MBEC는 MIC의 3배 이상이면 동반약이 더 좋다.

동반 약물로 클린다마이신을 선택하지 않은 경우 MBEC/MIC 컷오프:

• C-Max(600mg) 12mg/L x 0.3(뼈/혈청) = 3,6mg/L
• 포도상구균에 대한 CLI-MIC 중단점은 0.5mg/L입니다.
• 임상 효능 계수 0,5.
• 더 나은 동반 약물인 경우 MBEC/MIC 4 x MIC 이상.

Linezolid(LIN)를 단독 약물로 선택하지 않은 경우 MBEC/MIC 컷오프:

• C-Max 21mg/L x 0.4(뼈/혈청) = 8,4mg/L
• 포도상구균에 대한 LIN-MIC 중단점은 4mg/L입니다.
• 임상 효능 계수 0,5.
• MBEC MIC의 2배 이상.

설파메톡사졸(SMX)/트리메토프림(TMP)을 단독 약물로 선택하지 않은 경우 MBEC 컷오프:

• C-Max(3200/640mg SMX/TMP)는 각각 145 및 7.5mg/L입니다. x 0.25(뼈/혈청) = 36 및 1,9 mg/L resp.
• 포도상구균에 대한 SMX/TMP-MIC 중단점은 2mg/L입니다. (EUCAST에 의해 Trimethoprim konc로 표현됨)
• 임상 효능 계수 0,5.
• MBEC > 마이크
• * 위의 정당성에 따라 더 나은 것으로 해석하십시오.

최대 1년까지의 모든 후속 조치는 임상 루틴에 따라 수행됩니다.