RRx-001 与伊立替康和替莫唑胺一起用于患有复发性或进展性恶性实体瘤和中枢神经系统肿瘤的儿科患者 (PIRATE)

纳入标准：

1. 复发性或进展性恶性（世界卫生组织 (WHO) 3 级或 4 级肿瘤）原发性脑或脊髓肿瘤和实体瘤（不包括淋巴瘤）
2. 符合条件的患者可能患有可测量或不可测量但可根据经审查的实体瘤反应评估标准（RECIST）指南 1.1 版标准评估的疾病。
3. 如果年龄 >16 岁，患者的 Karnofsky 评分必须≥50%，如果年龄≤16 岁，患者的 Lansky 评分必须≥50
4. 患者必须已从急性治疗相关毒性（定义为
5. 在参加研究之前，患者必须距离大手术（包括开颅手术或肿瘤减积/切除）至少 4 周，距离立体定向活检至少 1 周。 患者必须完全从先前手术干预的所有急性影响中恢复，不包括研究登记前的中心线放置。 在开始研究治疗之前，患者必须完全从中心线放置的所有急性影响中恢复过来。
6. 患有神经功能缺损的患者在参加研究前应至少稳定 7 天。 如果癫痫发作得到良好控制且癫痫发作频率和持续时间稳定至少 7 天，则可以入组患有癫痫症的患者。
7. 慢性全身性类固醇患者必须在研究登记前至少 7 天保持稳定或递减剂量。 如果用于改变与既往治疗相关的免疫不良事件，则自上次皮质类固醇给药后必须经过 ≥ 14 天。
8. 血小板计数≥75,000/mm3。 患者必须独立于输血，定义为在研究​​登记前 7 天未接受血小板输注。
9. 外周血中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
10. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m2 或基于年龄和性别的血清肌酐
11. 结合胆红素≤机构实验室正常值上限的 1.5 倍
12. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷丙转氨酶 (SGPT)）≤机构实验室正常值上限的 3 倍
13. 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）≤机构实验室正常值上限的 3 倍
14. 足够的肺功能定义为：
15. 在室内空气中通过脉搏血氧仪测量的氧饱和度 > 93%
16. 没有休息时呼吸困难的证据
17. 左心室射血分数 > 50%
18. 具有生育潜力的男女患者必须在研究期间和研究完成后 28 天内采取避孕措施，包括但不限于激素避孕、屏障方法或禁欲。
19. 在给予第一剂 RRx-001 之前，患者必须有一个中心线。 在开始研究治疗之前，患者必须完全从中心线放置的所有急性影响中恢复过来。
20. 患者或父母/合法授权代表能够理解同意并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
21. 患者必须能够安全地服用液体或片剂形式的口服药物。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性
2. 患有以下疾病的患者将被排除在研究招募之外：紫绀型心脏病、中度或重度 β-地中海贫血、已知的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症、活动性感染、并发恶性肿瘤、已知的血栓形成倾向综合征或个人病史静脉血栓栓塞症，包括导管相关血栓。31-34 此外，患有临床显着或控制不佳的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍的患者，研究者认为这些功能障碍会损害患者耐受方案治疗的能力，使他们处于额外的毒性风险中，或干扰研究程序或结果不符合研究注册的条件。 患有已知凝血病或出血素质或接受过实体器官或同种异体骨髓/干细胞移植的患者不符合参加研究的条件。
3. 同时接受抗癌治疗或研究性药物治疗的患者不符合参加研究的条件。
4. 服用抗氧化剂（包括α-硫辛酸、维生素 E、N-乙酰半胱氨酸和欧米茄 3 脂肪酸补充剂）的患者不符合参加研究的条件。 患者必须在参加研究前至少 7 天停用这些药物，并且在研究治疗期间必须停用抗氧化药物。
5. 在研究期间，由于可能增加替莫唑胺的毒性，禁止同时使用氯氮平、紫锥花、来氟米特、那他珠单抗和托法替尼。
6. 在研究登记前 14 天内接受过 CYP3A4 强诱导剂药物的患者不符合条件。
7. 研究者认为不愿或不能返回进行必要的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划、其他研究程序和研究限制所需的后续研究的患者不符合资格用于学习注册。