RRx-001 zusammen mit Irinotecan und Temozolomid für pädiatrische Patienten mit rezidivierenden oder fortschreitenden bösartigen soliden Tumoren und Tumoren des zentralen Nervensystems (PIRATE)

Einschlusskriterien:

1. Wiederkehrende oder fortschreitende bösartige (WHO-Tumoren Grad 3 oder 4) primäre Gehirn- oder Rückenmarkstumoren und solide Tumore (ausgenommen Lymphome)
2. Geeignete Patienten können eine messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung gemäß den Kriterien der überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien Version 1.1 haben.
3. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Score von ≥ 50 % haben, wenn sie > 16 Jahre alt sind, oder einen Lansky-Score von ≥ 50, wenn sie ≤ 16 Jahre alt sind
4. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben (definiert als
5. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von einer größeren Operation einschließlich Kraniotomie oder Tumordebulking/-resektion und mindestens 1 Woche von einer stereotaktischen Biopsie entfernt sein, bevor sie in die Studie aufgenommen werden. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie vollständig von allen akuten Auswirkungen früherer chirurgischer Eingriffe erholt haben, mit Ausnahme der Platzierung eines Zentralkatheters. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung vollständig von allen akuten Wirkungen der Platzierung eines Zentralkatheters erholt haben.
6. Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie stabile Defizite aufweisen. Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle gut unter Kontrolle sind und eine stabile Anfallshäufigkeit und -dauer von mindestens 7 Tagen aufweisen.
7. Patienten, die chronisch systemische Steroide erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten. Bei Anwendung zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen seit der letzten Kortikosteroiddosis ≥ 14 Tage vergangen sein.
8. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3. Der Patient muss transfusionsunabhängig sein, definiert als keine Thrombozytentransfusionen mit einem Zeitraum von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
9. Periphere absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3
10. Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 oder ein Serumkreatinin basierend auf Alter und Geschlecht
11. Konjugiertes Bilirubin ≤ 1,5-mal die obere Normgrenze des institutionellen Labors
12. Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 3-fache der Obergrenze des Normalwertes des institutionellen Labors
13. Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) ≤ 3-fache der Obergrenze des Normalwerts des institutionellen Labors
14. Ausreichende Lungenfunktion definiert als:
15. Sauerstoffsättigung gemessen durch Pulsoximetrie > 93 % in Raumluft
16. Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %
18. Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter müssen für die Dauer der Studie und 28 Tage nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hormonelle Verhütung, Barrieremethode oder Abstinenz.
19. Patienten müssen vor der Verabreichung der ersten Dosis von RRx-001 einen zentralen Zugang haben. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung vollständig von allen akuten Wirkungen der Platzierung eines Zentralkatheters erholt haben.
20. Der Patient oder Elternteil/gesetzlich bevollmächtigte Vertreter ist in der Lage, die Einwilligung zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung zu unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
21. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente entweder als Flüssigkeit oder als Tablette sicher einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen: zyanotische Herzkrankheit, mittelschwere oder schwere β-Thalassämie, bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, aktive Infektionen, gleichzeitige bösartige Erkrankung, ein bekanntes Thrombophilie-Syndrom oder eine persönliche Vorgeschichte von venösen Thromboembolien einschließlich katheterassoziierter Thromben.31-34 Darüber hinaus Patienten mit klinisch signifikanter oder schlecht kontrollierter Herz-, Lungen-, Leber- oder anderer Organfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Protokolltherapie zu tolerieren, sie einem zusätzlichen Risiko für Toxizität aussetzen oder die beeinträchtigen würden Studienverfahren oder -ergebnisse berechtigen nicht zur Studieneinschreibung. Patienten mit einer bekannten Koagulopathie oder Blutungsdiathese oder Patienten, die sich entweder einer Transplantation eines soliden Organs oder einer allogenen Knochenmark-/Stammzelltransplantation unterzogen haben, sind nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.
3. Patienten, die gleichzeitig Anti-Krebs- oder Prüfmedikamente erhalten, sind nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.
4. Patienten, die Antioxidantien wie Alpha-Liponsäure, Vitamin E, N-Acetylcystein und Omega-3-Fettsäure-Ergänzungen einnehmen, sind nicht für die Studienteilnahme geeignet. Die Patienten müssen diese Medikamente für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie absetzen und müssen für die Dauer der Studienbehandlung keine antioxidativen Medikamente einnehmen.
5. Während der Studie ist die gleichzeitige Anwendung von Clozapin, Echinacea, Leflunomid, Natalizumab und Tofacitinib aufgrund der potenziell erhöhten Toxizität von Temozolomid verboten.
6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss Medikamente erhalten haben, die starke Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Verabreichungsplan, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt zur Studieneinschreibung.