RRx-001 irinotekánnal és temozolomiddal együtt adva visszatérő vagy progresszív rosszindulatú szilárd és központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermekbetegeknek (PIRATE)

Bevételi kritériumok:

1. Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú (Egészségügyi Világszervezet (WHO) 3. vagy 4. fokozatú daganatok), elsődleges agy- vagy gerincvelődaganatok és szolid daganatok (kivéve a limfómákat)
2. A jogosult betegek mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegséggel rendelkeznek a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelvek 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
3. A betegek Karnofsky-pontszáma ≥50%, ha idősebb 16 éves, vagy Lansky-pontszáma ≥50, ha ≤16 éves.
4. A betegeknek teljesen felépülniük kell a kezeléssel összefüggő akut toxicitásokból (amelyek a következők:
5. A betegeknek legalább 4 héttel a nagyobb műtéttől, beleértve a craniotomiát vagy a tumor eltávolítását/reszekciót, és legalább 1 héttel a sztereotaxiás biopsziától a vizsgálatba való felvétel előtt. A betegeknek teljesen felépülniük kell a korábbi sebészeti beavatkozások összes akut hatásából, kivéve a központi vonalba történő elhelyezést a vizsgálatba való felvétel előtt. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a központi vonal elhelyezésének minden akut hatásából.
6. A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 7 napig stabilnak kell lenniük. A görcsrohamban szenvedő betegeket akkor lehet bevonni, ha a rohamok jól kontrolláltak, a rohamok gyakorisága és időtartama stabil legalább 7 napig.
7. A krónikus szisztémás szteroidokat szedő betegeknek stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt. Ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazták, ≥ 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta.
8. Thrombocytaszám ≥75 000/mm3. A betegnek transzfúziótól függetlennek kell lennie, mint definíció szerint nem kap thrombocyta-transzfúziót a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
9. Perifériás abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3
10. Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥50 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor és nem alapján
11. A konjugált bilirubin ≤1,5-szerese az intézményi laboratórium normálértékének felső határának
12. Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT)) ≤3-szorosa az intézményi laboratórium normálértékének felső határának
13. Aszpartát-transzamináz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)) ≤3-szorosa az intézményi laboratórium normálértékének felső határának
14. A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:
15. Oxigéntelítettség pulzoximetriával mérve > 93% szobalevegőn
16. Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
17. A bal kamra ejekciós frakciója > 50%
18. Mindkét nemű, fogamzóképes korú betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, beleértve, de nem kizárólagosan, a hormonális fogamzásgátlást, a barrier módszert vagy az absztinenciát a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 28 napig.
19. Az RRx-001 első adagjának beadása előtt a betegeknek központi vezetékkel kell rendelkezniük. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a központi vonal elhelyezésének minden akut hatásából.
20. A beteg vagy a szülő/törvényesen felhatalmazott képviselő képes megérteni a hozzájárulást, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelvek szerint. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.
21. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy biztonságosan szedjék a szájon át szedett gyógyszereket akár folyadék, akár tabletta formájában.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőstények
2. A következő betegségekben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból: cianotikus szívbetegség, közepes vagy súlyos β-thalassaemia, ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány, aktív fertőzések, egyidejű rosszindulatú daganatok, ismert thrombophilia szindróma vagy személyes anamnézis vénás thromboembolia, beleértve a katéterrel összefüggő trombusokat.31-34 Ezenkívül a klinikailag jelentős vagy rosszul beállított szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollos terápiát, további toxicitási kockázatnak tenné ki őket, vagy zavarná a a vizsgálati eljárások vagy eredmények nem alkalmasak a tanulmányi beiratkozásra. Azok a betegek, akiknél ismert koagulopátia vagy vérzéses diathesis, vagy akik szilárd szerven vagy allogén csontvelő-/őssejt-transzplantáción estek át, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
3. Azok a betegek, akik egyidejűleg rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelést kapnak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
4. Azok a betegek, akik antioxidánsokat, köztük alfa-liponsavat, E-vitamint, N-acetilciszteint és omega-3 zsírsav-kiegészítőket szednek, nem vehetnek részt a vizsgálatban. A betegeknek a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 7 napig nem kell szedniük ezeket a gyógyszereket, és a vizsgálati kezelés időtartama alatt nem kell szedniük az antioxidáns gyógyszereket.
5. A vizsgálat ideje alatt a klozapin, az echinacea, a leflunomid, a natalizumab és a tofacitinib egyidejű alkalmazása tilos a temozolomid fokozott toxicitása miatt.
6. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül olyan gyógyszereket kaptak, amelyek erős CYP3A4 induktorok, nem vehetők igénybe.
7. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges nyomon követési vizitekre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatokat végezni, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez vagy a gyógyszeradagolási terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartásához, nem támogathatók. tanulmányi beiratkozáshoz.