RRx-001 administrado com irinotecano e temozolomida para pacientes pediátricos com tumores malignos recorrentes ou progressivos sólidos e do sistema nervoso central (PIRATE)

Critério de inclusão:

1. Malignos recorrentes ou progressivos (tumores de grau 3 ou 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS)) tumores primários do cérebro ou da medula espinhal e tumores sólidos (excluindo linfomas)
2. Os pacientes elegíveis podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável de acordo com os critérios revisados ​​da versão 1.1 das diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
3. Os pacientes devem ter uma pontuação de Karnofsky ≥50% se tiverem mais de 16 anos ou uma pontuação de Lansky ≥50 se tiverem ≤16 anos
4. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento (definidas como
5. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de cirurgia de grande porte, incluindo craniotomia ou citorredução/ressecção do tumor e pelo menos 1 semana de biópsia estereotáxica antes da inscrição no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos agudos da intervenção cirúrgica anterior, excluindo a colocação de linha central antes da inclusão no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos agudos da colocação da linha central antes do início do tratamento do estudo.
6. Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 7 dias antes da inscrição no estudo. Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com uma frequência estável de convulsões e duração de no mínimo 7 dias.
7. Os pacientes em uso crônico de esteróides sistêmicos devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo. Se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, deve ter decorrido ≥ 14 dias desde a última dose de corticosteroide.
8. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3. O paciente deve ser independente de transfusão definido como não recebendo transfusões de plaquetas com um período de 7 dias antes da inscrição no estudo.
9. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos ≥1000/mm3
10. Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥50 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade e sexo
11. Bilirrubina conjugada ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal do laboratório institucional
12. Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 3 vezes o limite superior normal do laboratório institucional
13. Aspartato transaminase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) ≤ 3 vezes o limite superior normal do laboratório institucional
14. Função pulmonar adequada definida como:
15. Saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso > 93% em ar ambiente
16. Sem evidência de dispneia em repouso
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
18. Pacientes com potencial para engravidar de ambos os sexos devem utilizar métodos contraceptivos, incluindo, entre outros, contracepção hormonal, método de barreira ou abstinência durante o estudo e 28 dias após a conclusão do estudo.
19. Os pacientes devem ter uma linha central instalada antes da administração da primeira dose de RRx-001. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos agudos da colocação da linha central antes do início do tratamento do estudo.
20. O paciente ou pai/mãe/representante legalmente autorizado é capaz de entender o consentimento e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
21. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais com segurança, na forma líquida ou em comprimidos.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Os pacientes com as seguintes condições serão excluídos da inscrição no estudo: doença cardíaca cianótica, β-talassemia intermediária ou grave, deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), infecções ativas, malignidade concomitante, síndrome de trombofilia conhecida ou histórico pessoal de tromboembolismo venoso, incluindo trombos associados a cateter.31-34 Além disso, pacientes com disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos clinicamente significativa ou mal controlada que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo, os colocaria em risco adicional de toxicidade ou interferiria no os procedimentos ou resultados do estudo não são elegíveis para inscrição no estudo. Pacientes com coagulopatia conhecida ou diátese hemorrágica ou que foram submetidos a um órgão sólido ou transplante alogênico de medula óssea/células-tronco não são elegíveis para inclusão no estudo.
3. Os pacientes que tomam terapias anticancerígenas concomitantes ou com medicamentos em investigação não são elegíveis para inscrição no estudo.
4. Os pacientes que tomam antioxidantes, incluindo ácido alfa-lipóico, vitamina E, N-acetilcisteína e suplementos de ácidos graxos ômega 3, não são elegíveis para inclusão no estudo. Os pacientes devem estar sem esses medicamentos por no mínimo 7 dias antes da inscrição no estudo e devem permanecer sem medicamentos antioxidantes durante o tratamento do estudo.
5. Durante o estudo, o uso concomitante de clozapina, equinácea, leflunomida, natalizumabe e tofacitinibe é proibido devido ao potencial de aumento da toxicidade da temozolomida.
6. Os pacientes que receberam medicamentos que são fortes indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo não são elegíveis.
7. Os pacientes que, na opinião do investigador, não desejam ou não podem retornar para as visitas de acompanhamento necessárias ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia ou aderir ao plano de administração do medicamento, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo não são elegíveis para inscrição no estudo.