RRx-001 somministrato con irinotecan e temozolomide per pazienti pediatrici con tumori maligni solidi e del sistema nervoso centrale ricorrenti o progressivi (PIRATE)

Criterio di inclusione:

1. Tumori maligni recidivanti o progressivi (tumori di grado 3 o 4 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)) tumori primari del cervello o del midollo spinale e tumori solidi (esclusi i linfomi)
2. I pazienti idonei possono avere una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo i criteri della versione 1.1 delle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) riviste.
3. I pazienti devono avere un punteggio Karnofsky ≥50% se >16 anni o un punteggio Lansky ≥50 se ≤16 anni
4. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute correlate al trattamento (definite come
5. I pazienti devono essere ad almeno 4 settimane dalla chirurgia maggiore inclusa craniotomia o asportazione/resezione del tumore e almeno 1 settimana dalla biopsia stereotassica prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti acuti di un precedente intervento chirurgico, escluso il posizionamento della linea centrale prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti acuti del posizionamento della linea centrale prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per un minimo di 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate con una frequenza e una durata delle crisi stabili per un minimo di 7 giorni.
7. I pazienti che assumono steroidi sistemici cronici devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi ≥ 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide.
8. Conta piastrinica ≥75.000/mm3. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni definito come non ricevere trasfusioni di piastrine con un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
9. Conta periferica assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3
10. Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) ≥50 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica in base all'età e al sesso
11. Bilirubina coniugata ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale del laboratorio istituzionale
12. Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) ≤3 volte il limite superiore della norma del laboratorio istituzionale
13. Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi (SGOT)) ≤3 volte il limite superiore della norma del laboratorio istituzionale
14. Adeguata funzione polmonare definita come:
15. Saturazione dell'ossigeno misurata mediante pulsossimetria > 93% in aria ambiente
16. Nessuna evidenza di dispnea a riposo
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%
18. I pazienti in età fertile di entrambi i sessi devono utilizzare la contraccezione, inclusi ma non limitati a contraccezione ormonale, metodo di barriera o astinenza per la durata dello studio e 28 giorni dopo il completamento dello studio.
19. I pazienti devono disporre di una linea centrale prima della somministrazione della prima dose di RRx-001. I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti acuti del posizionamento della linea centrale prima dell'inizio del trattamento in studio.
20. Il paziente o genitore/rappresentante legalmente autorizzato è in grado di comprendere il consenso ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
21. I pazienti devono essere in grado di assumere in modo sicuro farmaci per via orale sia in forma liquida che in compresse.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano
2. I pazienti con le seguenti condizioni saranno esclusi dall'arruolamento nello studio: cardiopatia cianotica, β-talassemia intermedia o grave, deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), infezioni attive, tumore maligno concomitante, una nota sindrome trombofilica o una storia personale di tromboembolia venosa compresi i trombi associati a catetere.31-34 Inoltre, i pazienti con disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o di altri organi clinicamente significative o scarsamente controllate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo, li esporrebbero a un rischio aggiuntivo di tossicità o interferirebbero con il le procedure o i risultati dello studio non sono idonei per l'iscrizione allo studio. I pazienti con coagulopatia nota o diatesi emorragica o sottoposti a trapianto di organo solido o allogenico di midollo osseo/cellule staminali non sono idonei per l'arruolamento nello studio.
3. I pazienti che assumono terapie farmacologiche antitumorali o sperimentali concomitanti non sono idonei per l'arruolamento nello studio.
4. I pazienti che assumono integratori di antiossidanti tra cui acido alfa lipoico, vitamina E, N-acetilcisteina e acidi grassi omega 3 non sono idonei per l'arruolamento nello studio. I pazienti devono sospendere questi farmaci per un minimo di 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono sospendere i farmaci antiossidanti per tutta la durata del trattamento in studio.
5. Durante lo studio, l'uso concomitante di clozapina, echinacea, leflunomide, natalizumab e tofacitinib è vietato a causa del potenziale aumento della tossicità della temozolomide.
6. I pazienti che hanno ricevuto farmaci che sono forti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio non sono idonei.
7. I pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di follow-up richieste o per ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o per aderire al piano di somministrazione del farmaco, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio non sono ammissibili per l'iscrizione allo studio.