RRx-001 podávaný s irinotekanem a temozolomidem u dětských pacientů s recidivujícími nebo progresivními maligními solidními tumory a tumory centrálního nervového systému (PIRATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo progresivní maligní (nádory 3. nebo 4. stupně Světové zdravotnické organizace) primární nádory mozku nebo míchy a solidní nádory (kromě lymfomů)
2. Způsobilí pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle revidovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pokynů verze 1.1.
3. Pacienti musí mít Karnofského skóre ≥ 50 %, pokud jsou starší 16 let, nebo Lanského skóre ≥ 50, pokud jsou ≤ 16 let
4. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity související s léčbou (definované jako
5. Pacienti musí být před zařazením do studie alespoň 4 týdny od velké operace včetně kraniotomie nebo debulkingu/resekce tumoru a alespoň 1 týden od stereotaktické biopsie. Pacienti se musí před zařazením do studie plně zotavit ze všech akutních účinků předchozího chirurgického zákroku s výjimkou umístění centrální linie. Pacienti se musí před zahájením studijní léčby plně zotavit ze všech akutních účinků umístění centrální linie.
6. Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 7 dní před zařazením do studie. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány se stabilní frekvencí a trváním záchvatů po dobu minimálně 7 dnů.
7. Pacienti na chronických systémových steroidech musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout ≥ 14 dní.
8. Počet krevních destiček ≥75 000/mm3. Pacient musí být nezávislý na transfuzi definované jako pacient, který nedostává transfuze krevních destiček v období 7 dnů před zařazením do studie.
9. Periferní absolutní počet neutrofilů ≥1000/mm3
10. Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 nebo sérového kreatininu na základě věku a pohlaví
11. Konjugovaný bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu ústavní laboratoře
12. Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT)) ≤ 3násobek horní hranice normálu ústavní laboratoře
13. Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) ≤3násobek horní hranice normálu ústavní laboratoře
14. Adekvátní plicní funkce definovaná jako:
15. Saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií > 93 % na vzduchu v místnosti
16. Žádné známky dušnosti v klidu
17. Ejekční frakce levé komory > 50 %
18. Pacientky ve fertilním věku obou pohlaví musí používat antikoncepci včetně, ale bez omezení, hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody nebo abstinence po dobu trvání studie a 28 dní po dokončení studie.
19. Před podáním první dávky RRx-001 musí být pacientům zavedena centrální linie. Pacienti se musí před zahájením studijní léčby plně zotavit ze všech akutních účinků umístění centrální linie.
20. Pacient nebo rodič/zákonně zmocněný zástupce je schopen souhlasu porozumět a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
21. Pacienti musí být schopni bezpečně užívat perorální léky buď jako tekutiny nebo tablety.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Ze zařazení do studie budou vyloučeni pacienti s následujícími onemocněními: cyanotické srdeční onemocnění, střední nebo těžká β-talasémie, známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), aktivní infekce, souběžná malignita, známý trombofilní syndrom nebo osobní anamnéza žilního tromboembolismu včetně trombů spojených s katetrem.31-34 Navíc pacienti s klinicky významnou nebo nedostatečně kontrolovanou srdeční, plicní, jaterní nebo jinou orgánovou dysfunkcí, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii, vystavila je dalšímu riziku toxicity nebo interferovala s studijní postupy nebo výsledky nejsou způsobilé pro zápis do studia. Pacienti se známou koagulopatií nebo krvácivou diatézou nebo pacienti, kteří podstoupili buď transplantaci pevného orgánu nebo alogenní transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk, nejsou způsobilí pro zařazení do studie.
3. Pacienti, kteří současně užívají protirakovinné nebo hodnocené lékové terapie, nejsou způsobilí pro zařazení do studie.
4. Pacienti, kteří užívají antioxidanty včetně kyseliny alfa-lipoové, vitaminu E, N-acetylcysteinu a doplňků omega 3 mastných kyselin, nejsou způsobilí pro zařazení do studie. Pacienti musí být bez těchto léků minimálně 7 dní před zařazením do studie a musí zůstat bez antioxidačních léků po dobu trvání studijní léčby.
5. Během studie je zakázáno současné užívání klozapinu, echinacey, leflunomidu, natalizumabu a tofacitinibu z důvodu možné zvýšené toxicity temozolomidu.
6. Pacienti, kteří dostávali léky, které jsou silnými induktory CYP3A4 během 14 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí.
7. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni se vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu podávání léků, jiných studijních postupů a omezení studie, nejsou způsobilí. pro zápis do studia.