RRx-001 ges med irinotekan och temozolomid för pediatriska patienter med återkommande eller progressiva maligna tumörer i fasta och centrala nervsystemet (PIRATE)

Inklusionskriterier:

1. Återkommande eller progressiva maligna (World Health Organization (WHO) grad 3 eller 4 tumörer) primära hjärn- eller ryggmärgstumörer och solida tumörer (exklusive lymfom)
2. Kvalificerade patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom enligt de granskade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1-kriterierna.
3. Patienter måste ha en Karnofsky-poäng på ≥50 % om >16 år gammal eller en Lansky-poäng på ≥50 om ≤16 år gammal
4. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna (definierad som
5. Patienterna måste vara minst 4 veckor från en större operation inklusive kraniotomi eller tumördebulking/resektion och minst 1 vecka från stereotaktisk biopsi innan studieregistreringen. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från alla akuta effekter av tidigare kirurgiskt ingrepp exklusive centrallinjeplacering före studieregistreringen. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från alla akuta effekter av centrallinjeplacering innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Patienter med neurologiska brister bör ha underskott som är stabila i minst 7 dagar före studieregistrering. Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är välkontrollerade med en stabil anfallsfrekvens och varaktighet i minst 7 dagar.
7. Patienter som tar kroniska systemiska steroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar innan studien påbörjas. Om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste ≥ 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid.
8. Trombocytantal ≥75 000/mm3. Patienten måste vara transfusionsoberoende definierad som att den inte får blodplättstransfusioner med en 7-dagarsperiod före studieregistrering.
9. Perifert absolut neutrofilantal ≥1000/mm3
10. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder och kön
11. Konjugerat bilirubin ≤1,5 ​​gånger institutionslaboratoriets övre normalgräns
12. Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT)) ≤3 gånger institutionslaboratoriets övre normalgräns
13. Aspartattransaminas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) ≤3 gånger institutionslaboratoriets övre normalgräns
14. Adekvat lungfunktion definierad som:
15. Syremättnad mätt med pulsoximetri > 93 % på rumsluft
16. Inga tecken på dyspné i vila
17. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
18. Patienter i fertil ålder av båda könen måste använda preventivmedel inklusive men inte begränsat till hormonell preventivmetod, barriärmetod eller abstinens under hela studien och 28 dagar efter avslutad studie.
19. Patienterna måste ha en central linje på plats före administrering av den första dosen av RRx-001. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från alla akuta effekter av centrallinjeplacering innan studiebehandlingen påbörjas.
20. Patienten eller föräldern/lagligt behörig ombud kan förstå samtycket och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
21. Patienter måste säkert kunna ta orala mediciner antingen som vätska eller tabletter.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Patienter med följande tillstånd kommer att uteslutas från att delta i studien: cyanotisk hjärtsjukdom, intermediär eller svår β-talassemi, känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, aktiva infektioner, samtidig malignitet, ett känt trombofilisyndrom eller en personlig historia av venös tromboembolism inklusive kateterassocierade tromber.31-34 Dessutom kan patienter med kliniskt signifikant eller dåligt kontrollerad hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner som, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, utsätta dem för ytterligare risk för toxicitet eller störa studieprocedurer eller resultat är inte berättigade till studieanmälan. Patienter med känd koagulopati eller blödningsdiates eller som har genomgått antingen ett fast organ eller allogen benmärgs-/stamcellstransplantation är inte berättigade till studieregistrering.
3. Patienter som samtidigt tar anticancer- eller läkemedelsbehandlingar är inte kvalificerade för studieregistrering.
4. Patienter som tar antioxidanter inklusive alfaliponsyra, vitamin E, N-acetylcystein och omega 3-fettsyratillskott är inte berättigade till studieregistrering. Patienter måste vara avstängda med dessa läkemedel i minst 7 dagar före studieregistrering och måste förbli från antioxidantmediciner under hela studiebehandlingen.
5. Under studien är samtidig användning av klozapin, echinacea, leflunomid, natalizumab och tofacitinib förbjuden på grund av risk för ökad temozolomidtoxicitet.
6. Patienter som har fått läkemedel som är starka inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före studieregistreringen är inte kvalificerade.
7. Patienter som enligt utredarens åsikt är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller erhålla uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa läkemedelsadministrationsplanen, andra studieprocedurer och studierestriktioner är inte kvalificerade för studieanmälan.