RRx-001 gegeven met irinotecan en temozolomide voor pediatrische patiënten met recidiverende of progressieve maligne vaste tumoren en tumoren van het centrale zenuwstelsel (PIRATE)

Inclusiecriteria:

1. Terugkerende of progressieve maligne (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad 3 of 4 tumoren) primaire hersen- of ruggenmergtumoren en solide tumoren (exclusief lymfomen)
2. Geschikte patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte hebben volgens de beoordeelde criteria voor responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
3. Patiënten moeten een Karnofsky-score van ≥50% hebben als ze >16 jaar oud zijn of een Lansky-score van ≥50 als ze ≤16 jaar oud zijn
4. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als
5. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie, waaronder craniotomie of tumordebulking/-resectie en ten minste 1 week van een stereotactische biopsie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute effecten van eerdere chirurgische ingrepen, met uitzondering van plaatsing op de centrale lijn voorafgaand aan de studie-inschrijving. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute effecten van plaatsing op de centrale lijn voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
6. Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn. Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met een stabiele frequentie en duur van de aanvallen gedurende minimaal 7 dagen.
7. Patiënten die chronische systemische steroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben. Indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten er ≥ 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd.
8. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3. Patiënt moet onafhankelijk zijn van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies met een periode van 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
9. Perifeer absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3
10. Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht
11. Geconjugeerd bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal van het institutionele laboratorium
12. Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT)) ≤3 keer de bovengrens van normaal van het institutionele laboratorium
13. Aspartaattransaminase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) ≤3 keer de bovengrens van normaal van het institutionele laboratorium
14. Adequate longfunctie gedefinieerd als:
15. Zuurstofverzadiging zoals gemeten met pulsoximetrie > 93% op kamerlucht
16. Geen bewijs van kortademigheid in rust
17. Linkerventrikelejectiefractie > 50%
18. Patiënten van beide geslachten die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot hormonale anticonceptie, barrièremethode of onthouding gedurende de duur van het onderzoek en 28 dagen na voltooiing van het onderzoek.
19. Patiënten moeten een centrale lijn hebben voordat de eerste dosis RRx-001 wordt toegediend. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute effecten van plaatsing op de centrale lijn voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
20. De patiënt of ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is in staat om de toestemming te begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
21. Patiënten moeten orale medicatie veilig kunnen innemen, hetzij als vloeistof of tablet.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
2. Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek: cyanotische hartziekte, intermediaire of ernstige β-thalassemie, bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, actieve infecties, gelijktijdige maligniteit, een bekend trombofiliesyndroom of een persoonlijke geschiedenis van veneuze trombo-embolie, waaronder kathetergerelateerde trombi.31-34 Bovendien kunnen patiënten met een klinisch significante of slecht gecontroleerde hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar brengen, hen een extra risico op toxiciteit geven, of de studieprocedures of -resultaten komen niet in aanmerking voor studie-inschrijving. Patiënten met een bekende coagulopathie of bloedingsdiathese of die een orgaantransplantatie of een allogene beenmerg-/stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
3. Patiënten die gelijktijdig therapieën tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
4. Patiënten die antioxidanten gebruiken, waaronder alfaliponzuur, vitamine E, N-acetylcysteïne en omega 3-vetzuursupplementen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving van deze medicijnen afblijven en moeten gedurende de duur van de studiebehandeling van anti-oxidantmedicatie afblijven.
5. Tijdens de studie is gelijktijdig gebruik van clozapine, echinacea, leflunomide, natalizumab en tofacitinib verboden vanwege de mogelijkheid van verhoogde temozolomide-toxiciteit.
6. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving medicijnen hebben gekregen die sterke inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking.
7. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicatietoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen, komen niet in aanmerking voor studie inschrijving.