RRx-001 administrado con irinotecán y temozolomida para pacientes pediátricos con tumores malignos sólidos y del sistema nervioso central recurrentes o progresivos (PIRATE)

Criterios de inclusión:

1. Tumores primarios del encéfalo o de la médula espinal y tumores sólidos (excluidos los linfomas) malignos recurrentes o progresivos (tumores de grado 3 o 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
2. Los pacientes elegibles pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable de acuerdo con los criterios revisados ​​de la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
3. Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky de ≥50 % si tienen >16 años o una puntuación de Lansky de ≥50 si tienen ≤16 años
4. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como
5. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la cirugía mayor, incluida la craneotomía o la resección/reducción del tumor y al menos 1 semana desde la biopsia estereotáctica antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos agudos de una intervención quirúrgica previa, excepto la colocación de una línea central antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos agudos de la colocación de una vía central antes de iniciar el tratamiento del estudio.
6. Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con una frecuencia y duración estables de las convulsiones durante un mínimo de 7 días.
7. Los pacientes que reciben esteroides sistémicos crónicos deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Si se usa para modificar eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido ≥ 14 días desde la última dosis de corticosteroides.
8. Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3. El paciente debe ser independiente de las transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante un período de 7 días antes de la inscripción en el estudio.
9. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos ≥1000/mm3
10. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥50 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica en función de la edad y el sexo
11. Bilirrubina conjugada ≤1,5 ​​veces el límite superior normal del laboratorio institucional
12. Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 3 veces el límite superior normal del laboratorio institucional
13. Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)) ≤ 3 veces el límite superior normal del laboratorio institucional
14. Función pulmonar adecuada definida como:
15. Saturación de oxígeno medida por pulsioximetría > 93 % en aire ambiente
16. Sin evidencia de disnea en reposo
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
18. Los pacientes en edad fértil de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos, incluidos, entre otros, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia durante la duración del estudio y 28 días después de la finalización del estudio.
19. Los pacientes deben tener colocada una vía central antes de la administración de la primera dosis de RRx-001. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos agudos de la colocación de una vía central antes de iniciar el tratamiento del estudio.
20. El paciente o padre/representante legalmente autorizado puede comprender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
21. Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales de manera segura, ya sea en forma líquida o en tabletas.

Criterio de exclusión:

1. Hembras embarazadas o en periodo de lactancia
2. Los pacientes con las siguientes condiciones serán excluidos de la inscripción en el estudio: cardiopatía cianótica, β-talasemia intermedia o grave, deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), infecciones activas, malignidad concurrente, síndrome de trombofilia conocido o antecedentes personales. de tromboembolismo venoso, incluidos los trombos asociados al catéter.31-34 Además, los pacientes con disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o de otros órganos clínicamente significativa o mal controlada que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del protocolo, lo pondría en un riesgo adicional de toxicidad o interferiría con el los procedimientos o resultados del estudio no son elegibles para la inscripción en el estudio. Los pacientes con una coagulopatía conocida o diátesis hemorrágica o que se hayan sometido a un órgano sólido o un trasplante alogénico de médula ósea/células madre no son elegibles para participar en el estudio.
3. Los pacientes que toman terapias farmacológicas en investigación o contra el cáncer al mismo tiempo no son elegibles para la inscripción en el estudio.
4. Los pacientes que toman suplementos de antioxidantes, como ácido alfa lipoico, vitamina E, N-acetilcisteína y ácidos grasos omega 3, no son elegibles para participar en el estudio. Los pacientes deben estar sin estos medicamentos durante un mínimo de 7 días antes de la inscripción en el estudio y deben permanecer sin medicamentos antioxidantes durante la duración del tratamiento del estudio.
5. Durante el estudio, se prohíbe el uso concomitante de clozapina, equinácea, leflunomida, natalizumab y tofacitinib debido al potencial de aumento de la toxicidad de la temozolomida.
6. Los pacientes que hayan recibido fármacos que son inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.
7. Los pacientes que, en opinión del investigador, no deseen o no puedan regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o para cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio no son elegibles. para la inscripción al estudio.