RRx-001 с иринотеканом и темозоломидом для педиатрических пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими злокачественными солидными опухолями и опухолями центральной нервной системы (PIRATE)

Критерии включения:

1. Рецидивирующие или прогрессирующие злокачественные (опухоли 3 или 4 степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) первичные опухоли головного или спинного мозга и солидные опухоли (за исключением лимфом)
2. Подходящие пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
3. Пациенты должны иметь показатель Карновского ≥50%, если старше 16 лет, или показатель Лански ≥50, если возраст ≤16 лет.
4. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности, связанной с лечением (определяемой как
5. Пациентам должно быть не менее 4 недель после серьезной операции, включая трепанацию черепа или удаление опухоли/резекцию, и не менее 1 недели после стереотаксической биопсии до включения в исследование. Перед включением в исследование пациенты должны полностью восстановиться после всех острых последствий предшествующего хирургического вмешательства, за исключением установки центрального катетера. Пациенты должны полностью оправиться от всех острых последствий установки центрального катетера до начала исследуемого лечения.
6. Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если приступы хорошо контролируются со стабильной частотой и продолжительностью приступов в течение как минимум 7 дней.
7. Пациенты, постоянно принимающие системные стероиды, должны получать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти ≥ 14 дней с момента последней дозы кортикостероида.
8. Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3. Пациент должен быть независимым от переливания крови, определяемым как не получающий переливание тромбоцитов за 7 дней до включения в исследование.
9. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3
10. Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 m2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста и пола
11. Конъюгированный билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, установленной лабораторией учреждения
12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT)) ≤3 раза выше верхней границы нормы, установленной лабораторией учреждения
13. Аспартаттрансаминаза (АСТ) (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)) ≤3 раза выше верхней границы нормы, установленной лабораторией учреждения
14. Адекватная функция легких определяется как:
15. Насыщение кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии, > 93 % на комнатном воздухе.
16. Отсутствие признаков одышки в покое
17. Фракция выброса левого желудочка > 50%
18. Пациентки детородного возраста обоих полов должны использовать противозачаточные средства, включая, помимо прочего, гормональную контрацепцию, барьерный метод или воздержание в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после завершения исследования.
19. У пациентов должна быть установлена ​​центральная катетеризация до введения первой дозы RRx-001. Пациенты должны полностью оправиться от всех острых последствий установки центрального катетера до начала исследуемого лечения.
20. Пациент или родитель/законный представитель могут понять согласие и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
21. Пациенты должны иметь возможность безопасно принимать пероральные препараты в виде жидкости или таблеток.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Пациенты со следующими состояниями будут исключены из участия в исследовании: цианотическая болезнь сердца, промежуточная или тяжелая β-талассемия, известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), активные инфекции, сопутствующие злокачественные новообразования, известный синдром тромбофилии или личная история венозной тромбоэмболии, включая катетер-ассоциированные тромбы.31-34 Кроме того, пациенты с клинически значимой или плохо контролируемой сердечной, легочной, печеночной или другой органной дисфункцией, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию, подвергать их дополнительному риску токсичности или мешать процедуры или результаты исследования не имеют права на зачисление в исследование. Пациенты с известной коагулопатией или геморрагическим диатезом, а также перенесшие аллогенную трансплантацию солидного органа или костного мозга/стволовых клеток не могут быть включены в исследование.
3. Пациенты, одновременно принимающие противораковые или исследуемые лекарственные препараты, не имеют права на участие в исследовании.
4. Пациенты, принимающие антиоксиданты, включая альфа-липоевую кислоту, витамин Е, N-ацетилцистеин и омега-3 жирные кислоты, не могут быть включены в исследование. Пациенты должны отказаться от этих препаратов как минимум за 7 дней до включения в исследование и не должны принимать антиоксидантные препараты в течение всего периода лечения.
5. Во время исследования одновременное применение клозапина, эхинацеи, лефлуномида, натализумаба и тофацитиниба запрещено из-за возможности повышения токсичности темозоломида.
6. Пациенты, которые получали препараты, являющиеся сильными индукторами CYP3A4, в течение 14 дней до включения в исследование, не имеют права на участие.
7. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не желают или не могут вернуться для необходимых контрольных визитов или пройти последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии или соблюдения плана введения препарата, других процедур исследования и ограничений исследования, не имеют права. для зачисления на учебу.