RRx-001 givet sammen med irinotecan og temozolomid til pædiatriske patienter med tilbagevendende eller progressive maligne solide tumorer og tumorer i centralnervesystemet (PIRATE)

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende eller progressive maligne (World Health Organization (WHO) grad 3 eller 4 tumorer) primære hjerne- eller rygmarvssvulster og solide tumorer (undtagen lymfomer)
2. Kvalificerede patienter kan have målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom i henhold til de gennemgåede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer version 1.1 kriterier.
3. Patienter skal have en Karnofsky-score på ≥50 %, hvis >16 år gammel, eller en Lansky-score på ≥50, hvis ≤16 år.
4. Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som
5. Patienterne skal være mindst 4 uger fra en større operation, inklusive kraniotomi eller tumor-debulking/resektion, og mindst 1 uge fra stereotaktisk biopsi, før studieindskrivning. Patienter skal være fuldt restituerede efter alle akutte virkninger af tidligere kirurgisk indgreb undtagen centrallinjeplacering før studieindskrivning. Patienter skal være helt restitueret efter alle akutte virkninger af centrallinjeplacering før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 7 dage før studieindskrivning. Patienter med anfaldssygdomme kan indskrives, hvis anfaldene er velkontrollerede med en stabil anfaldshyppighed og varighed i minimum 7 dage.
7. Patienter på kroniske systemiske steroider skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før studieindskrivning. Hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået ≥ 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid.
8. Blodpladeantal ≥75.000/mm3. Patienten skal være transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner med en 7-dages periode forud for studieindskrivning.
9. Perifert absolut neutrofiltal ≥1000/mm3
10. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin baseret på alder og køn
11. Konjugeret bilirubin ≤1,5 ​​gange institutionslaboratoriets øvre normalgrænse
12. Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT)) ≤3 gange institutionslaboratoriets øvre grænse for normal
13. Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) ≤3 gange institutionslaboratoriets øvre normalgrænse
14. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:
15. Iltmætning målt ved pulsoximetri > 93 % på rumluft
16. Ingen tegn på dyspnø i hvile
17. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 %
18. Patienter i den fødedygtige alder af begge køn skal bruge prævention, herunder men ikke begrænset til hormonprævention, barrieremetode eller abstinens i hele undersøgelsens varighed og 28 dage efter afslutning af undersøgelsen.
19. Patienterne skal have en central linje på plads før administration af den første dosis af RRx-001. Patienter skal være helt restitueret efter alle akutte virkninger af centrallinjeplacering før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
20. Patienten eller forælderen/lovlig bemyndiget repræsentant er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
21. Patienter skal trygt kunne tage oral medicin enten som væske eller tablet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Patienter med følgende tilstande vil blive udelukket fra studieoptagelse: cyanotisk hjertesygdom, mellemliggende eller svær β-thalassæmi, kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, aktive infektioner, samtidig malignitet, et kendt trombofili syndrom eller en personlig historie af venøs tromboemboli inklusive kateter-associerede tromber.31-34 Derudover kan patienter med klinisk signifikant eller dårligt kontrolleret hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner, som efter investigator vurderer, ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller interferere med undersøgelsesprocedurer eller -resultater er ikke berettigede til studieoptagelse. Patienter med kendt koagulopati eller blødningsdiatese, eller som har gennemgået enten et solidt organ eller allogen knoglemarvs-/stamcelletransplantation, er ikke berettiget til studieoptagelse.
3. Patienter, der samtidig tager anti-cancer- eller forsøgsmedicinske behandlinger, er ikke berettigede til studieoptagelse.
4. Patienter, der tager antioxidanter, herunder alfa-liponsyre, vitamin E, N-acetylcystein og omega 3-fedtsyretilskud, er ikke berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen. Patienter skal have fri for disse lægemidler i mindst 7 dage før tilmelding til undersøgelsen og skal holde sig fra antioxidantmedicin i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
5. Mens de er under undersøgelse, er samtidig brug af clozapin, echinacea, leflunomid, natalizumab og tofacitinib forbudt på grund af potentiale for øget temozolomidtoksicitet.
6. Patienter, der har modtaget lægemidler, der er stærke inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før studieindskrivning, er ikke kvalificerede.
7. Patienter, som efter investigators mening ikke er villige eller ude af stand til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner, er ikke kvalificerede til studieoptagelse.