RRx-001 annettuna irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa lapsipotilaille, joilla on toistuvia tai eteneviä pahanlaatuisia kiinteitä ja keskushermoston kasvaimia (PIRATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuvat tai etenevät pahanlaatuiset (Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan 3 tai 4 kasvaimet), primaariset aivo- tai selkäytimen kasvaimet ja kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta lymfoomia)
2. Soveltuvilla potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus tarkistettujen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) ohjeiden version 1.1 kriteerien mukaisesti.
3. Potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava ≥50 %, jos ikä on yli 16-vuotias, tai Lansky-pistemäärän on oltava ≥50, jos ≤16-vuotias
4. Potilaiden on oltava täysin toipuneet akuuteista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (määritelty
5. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, mukaan lukien kraniotomia tai kasvaimen poistaminen/resektio, ja vähintään 1 viikko stereotaktisesta biopsiasta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman kirurgisen toimenpiteen akuuteista vaikutuksista, lukuun ottamatta keskuslinjan sijoittamista ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista keskuslinjan sijoittamisen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa ja kohtausten tiheys ja kesto ovat vakaat vähintään 7 päivän ajan.
7. Kroonisia systeemisiä steroideja käyttävien potilaiden on saatava vakaa tai laskeva annos vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut ≥ 14 päivää.
8. Verihiutalemäärä ≥75 000/mm3. Potilaan on oltava verensiirrosta riippumaton, mikä määritellään siten, että hän ei saa verihiutaleiden siirtoja 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm3
10. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän ja sukupuolen mukaan
11. Konjugoitu bilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen laboratorion normaalin yläraja
12. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) ≤3 kertaa laitoksen laboratorion normaalin yläraja
13. Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ≤3 kertaa laitoksen laboratorion normaalin yläraja
14. Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:
15. Happisaturaatio pulssioksimetrialla mitattuna > 93 % huoneilmasta
16. Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
17. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
18. Molempien sukupuolten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä ehkäisyä, mukaan lukien hormonaalista ehkäisyä, estemenetelmää tai pidättymistä, mutta ei niihin rajoittuen, tutkimuksen ajan ja 28 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
19. Potilailla on oltava keskusjohto paikoillaan ennen ensimmäisen RRx-001-annoksen antamista. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista keskuslinjan sijoittamisen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
20. Potilas tai vanhempi/laillinen edustaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
21. Potilaiden tulee voida turvallisesti ottaa suun kautta otettavat lääkkeet joko nesteenä tai tablettina.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois tutkimuksesta: syanoottinen sydänsairaus, keskivaikea tai vaikea β-talassemia, tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, aktiiviset infektiot, samanaikainen pahanlaatuisuus, tunnettu trombofiliaoireyhtymä tai henkilökohtainen historia laskimotromboembolia, mukaan lukien katetriin liittyvät trombit.31-34 Lisäksi potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä tai huonosti hallittu sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, altistaa heille lisätoksisuusriskiä tai häiritsisi opiskelumenettelyt tai -tulokset eivät ole oikeutettuja opintoihin ilmoittautumiseen. Potilaat, joilla on tunnettu koagulopatia tai verenvuotodiateesi tai joille on tehty kiinteä elin tai allogeeninen luuydin-/kantasolusiirto, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
3. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti syövän vastaisia ​​tai tutkittavia lääkehoitoja, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
4. Potilaat, jotka käyttävät antioksidantteja, mukaan lukien alfa-lipoiinihappoa, E-vitamiinia, N-asetyylikysteiiniä ja omega-3-rasvahappovalmisteita, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen. Potilaiden on oltava poissa näistä lääkkeistä vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän on pysyttävä poissa antioksidanttilääkkeistä tutkimushoidon ajan.
5. Tutkimuksen aikana klotsapiinin, echinacean, leflunomidin, natalitsumabin ja tofasitinibin samanaikainen käyttö on kiellettyä, koska se voi lisätä temotsolomidin toksisuutta.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
7. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai hankkimaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen annostelusuunnitelman, muiden tutkimusmenettelyjen ja tutkimusrajoitusten noudattamiseksi, eivät ole tukikelpoisia. opintoihin ilmoittautumista varten.