大剂量利福平的表型分析 (PHENORIF)

纳入标准：

• 参与者能够并愿意在所有与试验相关的程序之前提供书面的知情同意书。
• 参与者年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
• 参与者是一名确诊的肺结核患者。
• 参与者目前正在接受每日剂量为 10 mg/kg 的利福平治疗，即体重低于 55 公斤的患者每天服用 450 毫克，体重超过 55 公斤的参与者每天服用 600 毫克。 这符合南非当地的结核病治疗方案。 此外，参与者必须处于治疗方案的延续阶段（即 第 3 至 6 个月），已证明合理的治疗依从性（≥80% 的剂量）并且耐受性良好。
• 参与者的体重（穿着轻便的衣服，不穿鞋子）在 40 到 85 公斤之间，包括在内。
• 参与者是并且保持未怀孕（基于阴性血清妊娠试验）和非哺乳期（仅限有生育能力的女性参与者）。

排除标准：

• 患者一般状况不佳，根据研究者的判断，不能接受任何治疗改变。
• 参与者患有活动性乙型肝炎。
• 参与者患有活动性丙型肝炎。
• 参与者正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。
• 有证据表明参与者有临床意义的代谢、胃肠道或其他可能改变利福平和/或探针药物的 PK 的异常。
• 参与者有或目前有临床相关心血管疾病的病史，例如：
• 心力衰竭、房室 (AV) 传导阻滞、心律失常、快速性心律失常或心肌梗死后的状态。
• 不明原因或心脏相关原因猝死或 QTc 间期延长的家族史。
• 参与者在心电图上有临床相关的异常，例如房室 (AV) 传导阻滞、QRS 波群延长超过 100 毫秒，或筛选心电图上的 QTc 间期超过 450 毫秒。
• 参与者的谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转移酶 (AST) 水平异常 > 筛查时实验室参考范围上限的 3 倍。
• 参与者已知或怀疑当前滥用药物或苯丙胺，也就是说，在调查员看来，足以危及患者的安全或合作。
• 参与者在第 1 天前 2 周内（即第 15 天表型探针给药前 1 个月）使用任何已知为细胞色素 P450 酶和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 强抑制剂或诱导剂的药物或物质研究（包括卡马西平、巴比妥类、圣约翰草、克拉霉素、伊曲康唑、氟康唑、奎尼丁、酮康唑、红霉素）。 如果在研究的第 1 天之前有相当于该药物或物质至少 5 个半衰期的清除期，则接受其中一种药物或物质 3 天或更短时间的参与者可以例外。
• 参与者使用任何表型探针药物（即 咪达唑仑、咖啡因、右美沙芬、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和地高辛）作为标准药物治疗的一部分。
• 参与者对任何表型探针药物（即 咪达唑仑、咖啡因、右美沙芬、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和地高辛）。