Phänotypisierung von hochdosiertem Rifampicin (PHENORIF)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Der Teilnehmer ist zwischen 18 und einschließlich 65 Jahre alt.
• Der Teilnehmer ist ein Patient mit diagnostizierter Lungentuberkulose.
• Der Teilnehmer wird derzeit mit einer Tagesdosis von 10 mg/kg Rifampicin behandelt, d. h. 450 mg täglich für Patienten mit einem Körpergewicht unter 55 kg und 600 mg täglich für Teilnehmer mit einem Körpergewicht über 55 kg. Dies entspricht dem lokalen südafrikanischen TB-Behandlungsprogramm. Darüber hinaus muss sich der Teilnehmer in der Fortsetzungsphase des Behandlungsschemas befinden (d. h. Monat 3 bis 6), hat eine angemessene Therapietreue gezeigt (≥80 % der Dosen) und verträgt die Behandlung gut.
• Der Teilnehmer hat ein Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen einschließlich 40 und 85 kg.
• Die Teilnehmerin ist und bleibt nicht schwanger (basierend auf einem negativen Schwangerschaftstest im Serum) und nicht stillend (nur weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter).

Ausschlusskriterien:

• Der Patient befindet sich in einem schlechten Allgemeinzustand, sodass eine Änderung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht akzeptiert werden kann.
• Der Teilnehmer hat aktive Hepatitis B.
• Der Teilnehmer hat aktive Hepatitis C.
• Der Teilnehmer erhält eine antiretrovirale Therapie (ART).
• Es gibt Hinweise darauf, dass der Teilnehmer klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale oder andere Anomalien aufweist, die möglicherweise die PK von Rifampicin und/oder der Sondenmedikamente verändern könnten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Störung wie:
• Herzinsuffizienz, AV-Block, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder Zustand nach Myokardinfarkt.
• Familienanamnese mit plötzlichem Tod aus unbekannter oder kardialer Ursache oder mit verlängertem QTc-Intervall.
• Der Teilnehmer hat klinisch relevante Anomalien im EKG wie einen atrioventrikulären (AV) Block, eine Verlängerung des QRS-Komplexes über 100 Millisekunden oder ein QTc-Intervall über 450 Millisekunden im Screening-EKG.
• Der Teilnehmer hat abnormale Alaninaminotransferase (ALT)- und/oder Aspartattransferase (AST)-Spiegel > 3 Mal die Obergrenze des Laborreferenzbereichs beim Screening.
• Der Teilnehmer hat einen bekannten oder vermuteten aktuellen Drogen- oder Amphetaminmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Patienten zu gefährden.
• Der Teilnehmer verwendete Arzneimittel oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen und/oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (d. h. 1 Monat vor Verabreichung der Phänotypisierungssonden an Tag 15). der Studie (einschließlich Carbamazepin, Barbiturate, Johanniskraut, Clarithromycin, Itraconazol, Fluconazol, Chinidin, Ketoconazol, Erythromycin). Ausnahmen können für Teilnehmer gemacht werden, die 3 Tage oder weniger eines dieser Medikamente oder Substanzen erhalten haben, wenn es vor Tag 1 der Studie eine Auswaschphase gegeben hat, die mindestens 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments oder dieser Substanz entspricht.
• Der Teilnehmer verwendet eines der Phänotypisierungssonden-Medikamente (d. h. Midazolam, Koffein, Dextromethorphan, Tolbutamid, Omeprazol und Digoxin) als Teil der medizinischen Standardbehandlung.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Allergie gegen eines der Phänotypisierungssondenmedikamente (d. h. Midazolam, Koffein, Dextromethorphan, Tolbutamid, Omeprazol und Digoxin).