Fenotypering van hoge dosis rifampicine (PHENORIF)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer is in staat en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde procedures.
• De deelnemer is tussen de 18 en 65 jaar oud.
• De deelnemer is een patiënt met longtuberculose.
• De deelnemer wordt momenteel behandeld met een dagelijkse dosis van 10 mg/kg rifampicine, d.w.z. 450 mg per dag voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 55 kg en 600 mg per dag voor deelnemers met een lichaamsgewicht van meer dan 55 kg. Dit is in overeenstemming met het lokale Zuid-Afrikaanse tbc-behandelprogramma. Bovendien moet de deelnemer zich in de voortzettingsfase van het behandelingsregime bevinden (d.w.z. maand 3 tot 6), heeft een redelijke therapietrouw aangetoond (≥80% van de doses) en verdraagt ​​de behandeling goed.
• De deelnemer heeft een lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen de 40 en 85 kg.
• De deelnemer is en blijft niet-zwanger (gebaseerd op een negatieve serumzwangerschapstest) en geeft geen borstvoeding (alleen vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden).

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt verkeert in een slechte algemene toestand en elke wijziging in de behandeling kan naar goeddunken van de onderzoeker niet worden geaccepteerd.
• De deelnemer heeft actieve hepatitis B.
• De deelnemer heeft actieve hepatitis C.
• De deelnemer krijgt antiretrovirale therapie (ART).
• Er zijn aanwijzingen dat de deelnemer klinisch significante metabolische, gastro-intestinale of andere afwijkingen heeft die mogelijk de farmacokinetiek van rifampicine en/of de probegeneesmiddelen kunnen veranderen.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of een huidige klinisch relevante cardiovasculaire aandoening zoals:
• hartfalen, atrioventriculair (AV) blok, aritmie, tachyaritmie of status na een myocardinfarct.
• familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende of cardiale oorzaak, of verlengd QTc-interval.
• De deelnemer heeft klinisch relevante afwijkingen in het ECG, zoals atrioventriculair (AV) blok, verlenging van het QRS-complex over 100 milliseconden of een QTc-interval van meer dan 450 milliseconden op het screenings-ECG.
• De deelnemer heeft abnormale niveaus van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik bij screening.
• De deelnemer heeft een bekend of vermoed actueel drugs- of amfetaminemisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de patiënt in gevaar te brengen.
• De deelnemer gebruikte geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 (d.w.z. 1 maand vóór toediening van de fenotyperingssondes op dag 15) van de studie (waaronder carbamazepine, barbituraten, sint-janskruid, claritromycine, itraconazol, fluconazol, kinidine, ketoconazol, erytromycine). Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor deelnemers die 3 dagen of minder van een van deze geneesmiddelen of stoffen hebben gekregen, als er vóór dag 1 van het onderzoek een uitwasperiode is geweest die gelijk is aan ten minste 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel of die stof.
• De deelnemer gebruikt een van de fenotyperingssondegeneesmiddelen (d.w.z. midazolam, cafeïne, dextromethorfan, tolbutamide, omeprazol en digoxine) als onderdeel van de standaard medische behandeling.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergie voor een van de fenotyperingsprobegeneesmiddelen (d.w.z. midazolam, cafeïne, dextromethorfan, tolbutamide, omeprazol en digoxine).