Fenotypowanie wysokiej dawki ryfampicyny (PHENORIF)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest w stanie i chce wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Uczestnik jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Uczestnik jest chorym na gruźlicę płuc.
• Uczestnik jest obecnie leczony dzienną dawką 10 mg/kg ryfampicyny, tj. 450 mg dziennie dla pacjentów o masie ciała poniżej 55 kg i 600 mg dziennie dla uczestników o masie ciała powyżej 55 kg. Jest to zgodne z lokalnym południowoafrykańskim programem leczenia gruźlicy. Ponadto uczestnik musi znajdować się w fazie kontynuacji schematu leczenia (tj. miesiąca od 3 do 6), wykazywało rozsądne przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia (≥80% dawek) i dobrze toleruje leczenie.
• Uczestnik ma masę ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 85 kg włącznie.
• Uczestniczka nie jest i nie jest w ciąży (na podstawie ujemnego testu ciążowego z surowicy) i nie karmi (wyłącznie uczestniczki w wieku rozrodczym).

Kryteria wyłączenia:

• Stan ogólny pacjenta jest zły, a zmiana leczenia nie może zostać zaakceptowana według uznania Badacza.
• Uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
• Uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Uczestnik otrzymuje terapię antyretrowirusową (ART).
• Istnieją dowody wskazujące, że uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, żołądkowo-jelitowe lub inne, które mogłyby zmienić farmakokinetykę ryfampicyny i/lub badanych leków.
• Uczestnik ma historię lub obecnie klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak:
• niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy (AV), arytmia, tachyarytmia lub stan po przebytym zawale mięśnia sercowego.
• wywiad rodzinny nagłej śmierci z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny lub wydłużenia odstępu QTc.
• Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV), wydłużenie zespołu QRS o ponad 100 milisekund lub odstęp QTc o ponad 450 milisekund w przesiewowym EKG.
• Uczestnik ma nieprawidłowe poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub transferazy asparaginianowej (AST) > 3 razy powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego laboratorium podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków lub amfetaminy, co w opinii Badacza jest wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 i/lub P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 (tj. 1 miesiąc przed podaniem sond fenotypujących w dniu 15) badania (w tym karbamazepina, barbiturany, ziele dziurawca, klarytromycyna, itrakonazol, flukonazol, chinidyna, ketokonazol, erytromycyna). Wyjątki mogą dotyczyć uczestników, którzy otrzymywali jeden z tych leków lub substancji przez 3 dni lub krócej, jeśli przed pierwszym dniem badania wystąpił okres eliminacji odpowiadający co najmniej 5 okresom półtrwania tego leku lub substancji.
• Uczestnik stosuje którykolwiek z leków sondujących fenotypowanie (tj. midazolam, kofeina, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol i digoksyna) w ramach standardowego leczenia.
• Uczestnik ma w wywiadzie alergię na którykolwiek z leków sondujących fenotypowanie (tj. midazolam, kofeina, dekstrometorfan, tolbutamid, omeprazol i digoksyna).