Fænotypning af højdosis rifampicin (PHENORIF)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er i stand til og villig til at give skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer.
• Deltageren er i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
• Deltageren er en diagnosticeret lunge-TB-patient.
• Deltageren behandles i øjeblikket med en daglig dosis på 10 mg/kg rifampicin, det vil sige 450 mg dagligt for patienter med en kropsvægt under 55 kg og 600 mg dagligt for deltagere med en kropsvægt over 55 kg. Dette er i korrespondance med det lokale sydafrikanske TB-behandlingsprogram. Desuden skal deltageren være i fortsættelsesfasen af ​​behandlingsregimet (dvs. måned 3 til 6), har vist rimelig behandlingscompliance (≥80 % af doser) og tolererer behandlingen godt.
• Deltageren har en kropsvægt (i let tøj og uden sko) på mellem 40 og 85 kg inklusive.
• Deltageren er og forbliver ikke-gravid (baseret på en negativ serumgraviditetstest) og ikke-ammende (kun kvindelige deltagere i den fødedygtige alder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er i dårlig almentilstand, hvor enhver ændring i behandlingen ikke kan accepteres efter Investigators skøn.
• Deltageren har aktiv Hepatitis B.
• Deltageren har aktiv Hepatitis C.
• Deltageren modtager antiretroviral behandling (ART).
• Der er beviser, der viser, at deltageren har klinisk signifikante metaboliske, gastrointestinale eller andre abnormiteter, end de muligvis kan ændre PK af rifampicin og/eller probelægemidlerne.
• Deltageren har en historie med eller aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse såsom:
• hjertesvigt, atrioventrikulær (AV) blokering, arytmi, takyarytmi eller status efter myokardieinfarkt.
• familiehistorie med pludselig død af ukendt eller hjerterelateret årsag eller forlænget QTc-interval.
• Deltageren har klinisk relevante abnormiteter i EKG'et, såsom atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 100 millisekunder eller af et QTc-interval over 450 millisekunder på screenings-EKG'et.
• Deltageren har unormale niveauer af alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartattransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet ved screening.
• Deltageren har et kendt eller formodet, aktuelt stof- eller amfetaminmisbrug, det vil efter efterforskerens opfattelse være tilstrækkeligt til at kompromittere patientens sikkerhed eller samarbejde.
• Deltageren brugte alle lægemidler eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer og/eller P-glycoprotein (P-gp) inden for 2 uger før dag 1 (dvs. 1 måned før administration af fænotyping-proberne på dag 15) af undersøgelsen (inklusive carbamazepin, barbiturater, perikon, clarithromycin, itraconazol, fluconazol, quinidin, ketoconazol, erythromycin). Der kan gøres undtagelser for deltagere, der har modtaget 3 dage eller mindre af et af disse lægemidler eller stoffer, hvis der har været en udvaskningsperiode svarende til mindst 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel eller stof før dag 1 af undersøgelsen.
• Deltageren bruger et hvilket som helst af de fænotypebestemmende probelægemidler (dvs. midazolam, koffein, dextromethorphan, tolbutamid, omeprazol og digoxin) som en del af standard medicinsk behandling.
• Deltageren har en historie med allergi over for et hvilket som helst af de fænotypiske probelægemidler (dvs. midazolam, koffein, dextromethorphan, tolbutamid, omeprazol og digoxin).