Fenotipado de dosis altas de rifampicina (PHENORIF)

Criterios de inclusión:

• El participante puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
• El participante tiene entre 18 y 65 años, ambos inclusive.
• El participante es un paciente con diagnóstico de tuberculosis pulmonar.
• El participante está siendo tratado actualmente con una dosis diaria de 10 mg/kg de rifampicina, es decir, 450 mg diarios para pacientes con un peso corporal inferior a 55 kg y 600 mg diarios para participantes con un peso corporal superior a 55 kg. Esto está en correspondencia con el programa local de tratamiento de la TB de Sudáfrica. Además, el participante debe estar en la fase de continuación del régimen de tratamiento (es decir, 3 a 6 meses), ha demostrado un cumplimiento razonable del tratamiento (≥80% de las dosis) y tolera bien el tratamiento.
• El participante tiene un peso corporal (en ropa ligera y descalzo) entre 40 y 85 kg, inclusive.
• La participante no está y permanece embarazada (basado en una prueba de embarazo en suero negativa) y no está amamantando (participantes femeninas en edad fértil únicamente).

Criterio de exclusión:

• El paciente se encuentra en malas condiciones generales donde no se puede aceptar ningún cambio en el tratamiento a discreción del Investigador.
• El participante tiene hepatitis B activa.
• El participante tiene hepatitis C activa.
• El participante está recibiendo terapia antirretroviral (TAR).
• Existe evidencia que muestra que el participante tiene anomalías metabólicas, gastrointestinales u otras anormalidades clínicamente significativas que posiblemente podrían alterar la farmacocinética de la rifampicina y/o los medicamentos de prueba.
• El participante tiene antecedentes o un trastorno cardiovascular actual clínicamente relevante, como:
• insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular (AV), arritmia, taquiarritmia o estado después de un infarto de miocardio.
• antecedentes familiares de muerte súbita de causa desconocida o relacionada con el corazón, o de prolongación del intervalo QTc.
• El participante tiene anomalías clínicamente relevantes en el ECG, como bloqueo auriculoventricular (AV), prolongación del complejo QRS de más de 100 milisegundos o de un intervalo QTc de más de 450 milisegundos en el ECG de detección.
• El participante tiene niveles anormales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transferasa (AST) > 3 veces el límite superior del rango de referencia de laboratorio en la selección.
• El participante tiene un abuso actual conocido o sospechado de drogas o anfetaminas, es decir, en la opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del paciente.
• El participante usó cualquier fármaco o sustancia que se sabe que es un inhibidor o inductor fuerte de las enzimas del citocromo P450 y/o la glicoproteína P (P-gp) dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 (es decir, 1 mes antes de la administración de las sondas de fenotipado el día 15) del estudio (incluidos carbamazepina, barbitúricos, hierba de San Juan, claritromicina, itraconazol, fluconazol, quinidina, ketoconazol, eritromicina). Se pueden hacer excepciones para los participantes que hayan recibido 3 días o menos de uno de estos fármacos o sustancias, si ha habido un período de lavado equivalente a al menos 5 vidas medias de ese fármaco o sustancia antes del día 1 del estudio.
• El participante usa cualquiera de los medicamentos de sonda de fenotipado (es decir, midazolam, cafeína, dextrometorfano, tolbutamida, omeprazol y digoxina) como parte del tratamiento médico estándar.
• El participante tiene antecedentes de alergia a cualquiera de los medicamentos de prueba de fenotipado (es decir, midazolam, cafeína, dextrometorfano, tolbutamida, omeprazol y digoxina).