Фенотипирование высоких доз рифампицина (PHENORIF)

Критерии включения:

• Участник может и желает предоставить письменное информированное согласие до всех процедур, связанных с исследованием.
• Возраст участника от 18 до 65 лет включительно.
• У участника диагностирован туберкулез легких.
• В настоящее время участник получает суточную дозу рифампицина 10 мг/кг, то есть 450 мг в день для пациентов с массой тела менее 55 кг и 600 мг в день для участников с массой тела более 55 кг. Это соответствует местной программе лечения туберкулеза в Южной Африке. Кроме того, участник должен находиться на фазе продолжения лечения (т.е. от 3 до 6 месяцев), продемонстрировал приемлемую приверженность лечению (≥80% доз) и хорошо переносит лечение.
• Масса тела участника (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 85 кг включительно.
• Участница является и остается небеременной (на основании отрицательного сывороточного теста на беременность) и некормящей (только участницы женского пола детородного возраста).

Критерий исключения:

• Пациент находится в плохом общем состоянии, и любые изменения в лечении не могут быть приняты по усмотрению исследователя.
• У участника активный гепатит В.
• У участника активный гепатит С.
• Участник получает антиретровирусную терапию (АРТ).
• Имеются данные, свидетельствующие о том, что у участника имеются клинически значимые метаболические, желудочно-кишечные или другие нарушения, которые могут изменить фармакокинетику рифампицина и/или исследуемых препаратов.
• У участника есть история или текущее клинически значимое сердечно-сосудистое расстройство, такое как:
• сердечная недостаточность, атриовентрикулярная (АВ) блокада, аритмия, тахиаритмия или состояние после инфаркта миокарда.
• семейный анамнез внезапной смерти неизвестной или связанной с сердечными заболеваниями или удлиненного интервала QTc.
• У участника есть клинически значимые отклонения на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение комплекса QRS более 100 миллисекунд или интервала QTc более 450 миллисекунд на скрининговой ЭКГ.
• У участника аномальные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают верхний предел лабораторного референтного диапазона при скрининге.
• У участника есть известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками или амфетамином, что, по мнению Исследователя, является достаточным для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента.
• Участник принимал любые препараты или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 и/или P-гликопротеина (P-gp) в течение 2 недель до 1-го дня (т.е. за 1 месяц до введения фенотипирующих зондов на 15-й день) исследуемого (включая карбамазепин, барбитураты, зверобой, кларитромицин, итраконазол, флуконазол, хинидин, кетоконазол, эритромицин). Исключения могут быть сделаны для участников, которые получали одно из этих лекарств или веществ в течение 3 или менее дней, если до 1-го дня исследования был период вымывания, эквивалентный не менее чем 5 периодам полураспада этого лекарства или вещества.
• Участник использует любой из препаратов-зондов для фенотипирования (т.е. мидазолам, кофеин, декстрометорфан, толбутамид, омепразол и дигоксин) в рамках стандартного лечения.
• У участника в анамнезе была аллергия на любой из препаратов-зондов для фенотипирования (т. мидазолам, кофеин, декстрометорфан, толбутамид, омепразол и дигоксин).